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Pembrolizumab in combinazione con Lenvatinib in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari

17 gennaio 2024 aggiornato da: Shanghai Jiahui International Hospital

Uno studio di fase II a braccio singolo su pembrolizumab in combinazione con lenvatinib in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari dopo progressione sulla terapia sistemica standard

La prognosi per i tumori delle vie biliari (BTC) non resecabili e metastatici, incluso il colangiocarcinoma, è scarsa con gemcitabina e cisplatino di prima linea che offrono una sopravvivenza globale mediana di 11,7 mesi. Non esiste una terapia standard di seconda o terza linea per il BTC avanzato e ciò rappresenta un bisogno medico insoddisfatto di nuove terapie. Il sistema immunitario svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del carcinoma avanzato delle vie biliari (BTC) e l'infiammazione cronica è un fattore di rischio sottostante comune per BTC. La segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) in BTC può portare a una soppressione immunitaria tramite una presentazione inadeguata dell'antigene tumorale e una risposta immunitaria mediata da cellule T compromessa diretta contro gli antigeni tumorali. Lenvatinib ha ridotto significativamente la popolazione di macrofagi immunosoppressivi associati al tumore e aumentato il gruppo di cellule T di differenziazione 8+ (CD8+) che producono interferone-γ. L'aggiunta di inibitori della proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1)/ligando della morte programmata (PD-L1) aiuta a invertire la soppressione immunitaria mediata da VEGF, ripristinare la funzione delle cellule T e promuovere l'infiltrazione tumorale delle cellule T. La combinazione di lenvatinib e pembrolizumab ha dimostrato un'attività promettente con eventi avversi gestibili in vari tipi di tumori solidi.

I ricercatori valuteranno l'efficacia e la sicurezza della combinazione di pembrolizumab e lenvatinib in pazienti con BTC avanzato che hanno fallito la terapia standard in questo studio di fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Titolo: Uno studio di fase II a braccio singolo su pembrolizumab in combinazione con lenvatinib in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari dopo la progressione dello studio sulla terapia sistemica standard Descrizione: La prognosi per i tumori delle vie biliari non resecabili e metastatici (BTC), incluso il colangiocarcinoma, è infausta con la gemcitabina di prima linea e cisplatino che offre una sopravvivenza globale mediana di 11,7 mesi. Non esiste una terapia standard di seconda o terza linea per il BTC avanzato e ciò rappresenta un bisogno medico insoddisfatto di nuove terapie. Il sistema immunitario svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del carcinoma avanzato delle vie biliari (BTC) e l'infiammazione cronica è un fattore di rischio sottostante comune per BTC. La segnalazione VEGF in BTC può portare a una soppressione immunitaria attraverso una presentazione inadeguata dell'antigene tumorale e una risposta immunitaria mediata da cellule T compromessa diretta contro gli antigeni tumorali. Lenvatinib ha ridotto significativamente la popolazione di macrofagi immunosoppressivi associati al tumore e ha aumentato le cellule T CD8+ produttrici di interferone-γ. L'aggiunta di inibitori PD-1/PD-L1 aiuta a invertire la soppressione immunitaria mediata da VEGF, ripristinare la funzione delle cellule T e promuovere l'infiltrazione tumorale delle cellule T. La combinazione di lenvatinib e pembrolizumab ha dimostrato un'attività promettente con eventi avversi gestibili in vari tipi di tumori solidi.

I ricercatori valuteranno l'efficacia e la sicurezza della combinazione di pembrolizumab e lenvatinib in pazienti con BTC avanzato che hanno fallito la terapia standard in questo studio di fase II.

Obiettivi e punti finali:

Obiettivo primario: valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) (RECIST1.1) di lenvatinib in combinazione con pembrolizumab in pazienti con BTC avanzato dopo progressione con terapie sistemiche standard Obiettivo secondario: valutare la sicurezza e la tollerabilità di lenvatinib+pembrolizumab in questa popolazione; Determinare la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS); Determinare l'ORR, la PFS e l'OS dei sottogruppi stratificati in base alle firme molecolari (carico di mutazione tumorale, espressione di PD-L1, stato di instabilità dei microsatelliti (MSI), stato di mutazione/fusione dell'isocitrato deidrogenasi (IDH) o FGFR) in un programma post-hoc pre-pianificato analisi; Definire i correlati molecolari della risposta, compresi i biomarcatori circolanti ei biomarcatori del tessuto tumorale Popolazione dello studio: lo studio arruolerà 40 pazienti con BTC avanzato non resecabile o metastatico, confermato istologicamente. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni che hanno fallito la terapia sistemica standard per BTC avanzato con malattia misurabile, adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità epatica/renale e ECOG performance status (PS) 0-1 potrebbero essere idonei a partecipare allo studio lo studio dopo aver completato i test e le procedure di screening per l'iscrizione allo studio.

Fase: II Descrizione dei siti/strutture Iscrizione dei partecipanti: Lo studio sarà condotto presso il Jiahui International Cancer Center, Shanghai Jiahui International Hospital, in collaborazione con lo Zhongshan Hospital.

Trattamento/intervento in studio: ogni ciclo è definito come trattamento di 21 giorni con Pembrolizumab in combinazione con Lenvatinib. Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale:

Pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni; Lenvatinib 20 mg PO una volta al giorno per cicli di 21 giorni Durata dello studio: 24-36 mesi Durata del partecipante: fino a 24 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200233
        • Non ancora reclutamento
        • Shanghai Jiahui International Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jingwei Jiang, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200233
        • Reclutamento
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jia Fan, Prof.
        • Sub-investigatore:
          • Guoming Shi, Prof.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per poter partecipare allo studio:

    1. BTC avanzato non resecabile o metastatico, confermato istologicamente (escluso il cancro periampollare)
    2. Terapia sistemica standard fallita per BTC avanzato a causa della progressione della malattia o della tossicità
    3. Malattia misurabile
    4. È consentita una precedente chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza o radiazioni al fegato purché il paziente presenti una malattia misurabile al di fuori dell'area di chemioembolizzazione o radiazione o una progressione misurabile nel sito di chemioembolizzazione o radiazione
    5. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
    6. Aspettativa di vita > 3 mesi
    7. Funzionalità renale adeguata come definita da Cr ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    8. Funzionalità epatica adeguata come definita da bilirubina ≤ 2,5 x ULN e alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x ULN
    9. Adeguata riserva di midollo osseo come evidenziato da ANC > 1500/mcl, Plts >75.000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
    10. Tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) <1,5x ULN
    11. Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina <1, se le proteine ​​sono > 2+ all'analisi delle urine
    12. Età ≥ 18 anni
    13. I partecipanti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) passata o in corso sono idonei per lo studio. I partecipanti trattati devono aver completato il trattamento almeno 1 mese prima dell'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti all'HCV non trattati o trattati in modo incompleto possono iniziare la terapia antivirale per l'HCV se la funzionalità epatica rimane stabile per almeno 3 mesi durante l'intervento dello studio

    14. I partecipanti con epatite B controllata sono eleggibili per lo studio, purché soddisfino i seguenti criteri:

      I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), definita come HBsAg positivo e/o HBV DNA rilevabile, devono ricevere una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio e la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 100 UI/ml. prima della prima dose del trattamento in studio. - Partecipanti in terapia HBV attiva con cariche virali inferiori a 100 UI/ml. dovrebbe rimanere sulla stessa terapia per tutto l'intervento dello studio. La terapia antivirale dopo il completamento dell'intervento dello studio deve seguire le linee guida locali.

    15. I partecipanti con infezione da HBV clinicamente risolta, definita come HBsAg negativo e antigene core anti-epatite B (HBc) positivo, e che hanno una carica virale HBV non rilevabile allo screening devono essere controllati ogni 6 settimane per la carica virale dell'HBV e trattati per l'HBV se carica virale è superiore a 100 UI/ml. La terapia antivirale dopo il completamento dell'intervento dello studio deve seguire le linee guida locali.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che presentano una delle seguenti condizioni allo screening non saranno idonei per essere arruolati nello studio:

    1. Trattamento precedente con altre terapie anti-VEGF-R
    2. Cancro periampollare
    3. Chirurgia maggiore o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento; sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione. I pazienti trattati devono riprendersi dal trattamento pertinente (ad es. to≤1 grado o al basale) e da qualsiasi evento avverso causato da qualsiasi trattamento precedente
    4. Ipertensione incontrollata definita da pressione arteriosa sistolica (PAS) >150 o pressione arteriosa diastolica (PAD) >90 nonostante la titolazione dei farmaci antipertensivi
    5. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
    6. Insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica sintomatica entro 3 mesi prima dell'arruolamento
    7. Accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti
    8. Emorragia clinicamente significativa, evento di sanguinamento o malattia tromboembolica entro sei mesi
    9. Storia di perforazione intestinale
    10. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente polmonite
    11. Storia nota di infezione da HIV
    12. Funzione polmonare gravemente compromessa o anamnesi di malattia polmonare interstiziale
    13. Tumore maligno concomitante (diverso da carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica e CIS cervicale) diagnosticato negli ultimi 5 anni o qualsiasi tumore maligno attualmente attivo
    14. Test di gravidanza su siero positivo entro 72 ore dalla prima somministrazione del trattamento in studio
    15. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio interventista
Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase II di lenvatinib in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari (BTC) che sono progrediti con la terapia sistemica standard. A tutti i partecipanti verrà somministrato Pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 e Lenvatinib 20 mg PO al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo (21 giorni).
Droga: Iniezione di pembrolizumab [Keytruda]
200 mg EV il giorno 1 di ogni ciclo
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Lenvatinib mesilato
20mg PO al giorno giorni 1-21 di ogni ciclo
Altri nomi:
  • Levima

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'ORR
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) (RECIST1.1) di lenvatinib in combinazione con pembrolizumab in pazienti con BTC avanzato dopo progressione con terapie sistemiche standard
fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti i partecipanti che riceveranno almeno una dose del trattamento in studio saranno valutati per sicurezza e tollerabilità attraverso il monitoraggio di eventi avversi gravi e non gravi, definiti e classificati secondo NCI CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Tutti i partecipanti che riceveranno almeno una dose del trattamento in studio saranno valutati per sicurezza e tollerabilità in questo studio attraverso il monitoraggio di tutti gli eventi avversi gravi e non gravi, definiti e classificati secondo NCI CTCAE v5.0 dal momento del loro primo trattamento.
fino a 36 mesi
Durata della risposta complessiva (DOR)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La durata della risposta complessiva è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o PD è oggettivamente documentata, prendendo come riferimento per PD le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento. I pazienti che non ricadono saranno censurati il ​​giorno dell'ultima valutazione del tumore.
fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione obiettiva della malattia o del decesso per qualsiasi causa senza evidenza di progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
fino a 36 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della morte.
fino a 36 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) del carico dei sottogruppi
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Determinare l'ORR dei sottogruppi stratificati in base alle firme molecolari (carico di mutazione tumorale, espressione PD-L1, stato MSI, stato di mutazione/fusione FGFR) in un'analisi post-hoc pre-pianificata
fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) del carico dei sottogruppi
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Determinare la PFS dei sottogruppi stratificati per firme molecolari (carico di mutazione tumorale, espressione di PD-L1, stato MSI, stato di mutazione/fusione FGFR) in un'analisi post-hoc pre-pianificata
fino a 36 mesi
Sopravvivenza globale (OS) del carico dei sottogruppi
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Determinare l'OS dei sottogruppi stratificati per firme molecolari (carico di mutazione tumorale, espressione di PD-L1, stato MSI, stato di mutazione/fusione FGFR) in un'analisi post-hoc pre-pianificata
fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Jiahui International Hospital

Collaboratori

Shanghai Zhongshan Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Jingwei Jiang, MD, Shanghai Jiahui International Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 agosto 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-0001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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