Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб в комбинации с ленватинибом у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей

19 января 2026 г. обновлено: Shanghai Jiahui International Hospital

Одногрупповое исследование фазы II пембролизумаба в комбинации с ленватинибом у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей после прогрессирования стандартной системной терапии

Прогноз для нерезектабельного и метастатического рака желчевыводящих путей (BTC), включая холангиокарциному, неблагоприятный при использовании гемцитабина и цисплатина первой линии, обеспечивающих медиану общей выживаемости 11,7 месяцев. Не существует стандартной терапии второй или третьей линии для прогрессирующего BTC, и это представляет собой неудовлетворенную медицинскую потребность в новых методах лечения. Иммунная система играет решающую роль в развитии распространенной карциномы желчевыводящих путей (BTC), а хроническое воспаление является распространенным основным фактором риска для BTC. Передача сигналов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в BTC может привести к подавлению иммунитета из-за неадекватной презентации опухолевого антигена и нарушенного Т-клеточно-опосредованного иммунного ответа, направленного против опухолевых антигенов. Ленватиниб значительно уменьшал популяцию иммуносупрессивных макрофагов, ассоциированных с опухолью, и увеличивал кластер дифференцировки 8+ (CD8+) Т-клеток, продуцирующих интерферон-γ. Добавление ингибиторов белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)/лиганда запрограммированной смерти (PD-L1) помогает обратить вспять опосредованную VEGF иммуносупрессию, восстановить функцию Т-клеток и способствовать инфильтрации опухоли Т-клетками. Комбинация ленватиниба и пембролизумаба продемонстрировала многообещающую активность с управляемыми побочными эффектами при различных типах солидных опухолей.

Исследователи оценят эффективность и безопасность комбинации пембролизумаба и ленватиниба у пациентов с распространенным BTC, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной в этом исследовании фазы II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название: Одногрупповое исследование фазы II пембролизумаба в комбинации с ленватинибом у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей после прогрессирования на стандартной системной терапии и цисплатин, обеспечивающий медиану общей выживаемости 11,7 месяцев. Не существует стандартной терапии второй или третьей линии для прогрессирующего BTC, и это представляет собой неудовлетворенную медицинскую потребность в новых методах лечения. Иммунная система играет решающую роль в развитии распространенной карциномы желчевыводящих путей (BTC), а хроническое воспаление является распространенным основным фактором риска для BTC. Передача сигналов VEGF в BTC может привести к подавлению иммунитета за счет неадекватной презентации опухолевого антигена и нарушенного Т-клеточно-опосредованного иммунного ответа, направленного против опухолевых антигенов. Ленватиниб значительно уменьшил популяцию иммуносупрессивных макрофагов, ассоциированных с опухолью, и увеличил количество интерферон-γ-продуцирующих CD8+ T-клеток. Добавление ингибиторов PD-1/PD-L1 помогает обратить вспять иммуносупрессию, опосредованную VEGF, восстановить функцию Т-клеток и способствовать инфильтрации опухоли Т-клетками. Комбинация ленватиниба и пембролизумаба продемонстрировала многообещающую активность с управляемыми побочными эффектами при различных типах солидных опухолей.

Исследователи оценят эффективность и безопасность комбинации пембролизумаба и ленватиниба у пациентов с распространенным BTC, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной в этом исследовании фазы II.

Цели и конечные точки:

Основная цель: оценить частоту объективного ответа (ЧОО) (RECIST1.1) ленватиниба в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространенным BTC после прогрессирования на стандартной системной терапии. Вторичная цель: оценить безопасность и переносимость ленватиниба + пембролизумаба в этой популяции; Определите продолжительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS); Определить ЧОО, ВБП и ОВ подгрупп, стратифицированных по молекулярным признакам (нагрузка опухолевых мутаций, экспрессия PD-L1, статус микросателлитной нестабильности (MSI), изоцитратдегидрогеназа (IDH) или статус мутации/слияния FGFR) в заранее спланированном апостериорном исследовании. анализ; Определите молекулярные корреляты ответа, включая циркулирующие биомаркеры и биомаркеры опухолевой ткани. Исследуемая популяция: В исследование будут включены 40 пациентов с нерезектабельной или метастатической, гистологически подтвержденной распространенной BTC. Пациенты как мужского, так и женского пола в возрасте 18 лет и старше, у которых стандартная системная терапия поздних стадий BTC оказалась неэффективной, с поддающимся измерению заболеванием, адекватным резервом костного мозга и функцией печени/почек, а также функциональным статусом ECOG (PS) 0–1, могли участвовать в исследовании. исследование после завершения скрининговых тестов и процедур для зачисления в исследование.

Этап: II. Описание мест/объектов. Набор участников: исследование будет проводиться в Международном онкологическом центре Цзяхуэй, Шанхайской международной больнице Цзяхуэй, в сотрудничестве с больницей Чжуншань.

Исследуемое лечение/вмешательство: каждый цикл определяется как 21-дневный курс лечения пембролизумабом в комбинации с ленватинибом. Лечение будет проводиться амбулаторно:

пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день из каждых 21-дневных циклов; Ленватиниб 20 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов Продолжительность исследования: 24-36 месяцев Продолжительность участника: до 24 месяцев

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200233
        • Shanghai Jiahui International Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200233
        • Shanghai Zhongshan Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

    1. Нерезектабельный или метастатический, гистологически подтвержденный распространенный BTC (за исключением периампулярного рака)
    2. Неэффективная стандартная системная терапия при распространенном BTC из-за прогрессирования заболевания или токсичности.
    3. Измеримое заболевание
    4. Предварительная химиоэмболизация, радиочастотная абляция или облучение печени разрешены, если у пациента имеется поддающееся измерению заболевание вне зоны химиоэмболизации или облучения или поддающееся измерению прогрессирование в месте химиоэмболизации или облучения.
    5. Состояние производительности ECOG ≤ 1
    6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
    7. Адекватная функция почек, определяемая Cr ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) или скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
    8. Адекватная функция печени, определяемая билирубином ≤ 2,5 x ВГН и аланинтрансаминазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ) ≤ 5 x ВГН
    9. Адекватный резерв костного мозга, о чем свидетельствуют ANC > 1500/мкл, Plts > 75 000/мкл, Hgb ≥ 9,0 г/дл.
    10. Протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время (ПВ/ЧТВ) <1,5x ВГН
    11. Белок в моче: соотношение креатинина <1, если белок > 2+ в анализе мочи
    12. Возраст ≥ 18 лет
    13. Участники с прошлой или текущей инфекцией вируса гепатита С (HCV) имеют право на участие в исследовании. Участники, получавшие лечение, должны были завершить лечение не менее чем за 1 месяц до начала исследовательского вмешательства. Нелеченные или не полностью пролеченные участники ВГС могут начать противовирусную терапию ВГС, если функция печени остается стабильной в течение как минимум 3 месяцев во время исследуемого вмешательства.

    14. Участники с контролируемым гепатитом В имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

      Участники с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), определяемой как положительный HBsAg и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ, должны получать противовирусную терапию ВГВ не менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого вмешательства, а вирусная нагрузка ВГВ должна быть ниже 100 МЕ/мл. до первой дозы исследуемого препарата. Участники активной терапии ВГВ с вирусной нагрузкой менее 100 МЕ/мл. следует оставаться на одной и той же терапии на протяжении всего исследовательского вмешательства. Противовирусная терапия после завершения исследовательского вмешательства должна проводиться в соответствии с местными рекомендациями.

    15. Участникам с клинически разрешившейся инфекцией ВГВ, определяемой как HBsAg-отрицательный и положительный по коровому антигену гепатита В (HBc), с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГВ при скрининге, следует каждые 6 недель проверять вирусную нагрузку ВГВ и лечить ВГВ, если вирусная нагрузка составляет более 100 МЕ/мл. Противовирусная терапия после завершения исследовательского вмешательства должна проводиться в соответствии с местными рекомендациями.

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых при скрининге обнаруживаются какие-либо из следующих состояний, не будут допущены к участию в исследовании:

    1. Предшествующее лечение другими препаратами, направленными на VEGF-R
    2. Периампулярный рак
    3. Серьезная операция или облучение в течение 4 недель до регистрации; в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после регистрации. Пролеченные пациенты должны восстановиться после соответствующего лечения (т. до ≤1 степени или исходного уровня) и от любых НЯ, вызванных любым предшествующим лечением
    4. Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД)> 150 или диастолическим артериальным давлением (ДАД)> 90, несмотря на титрование антигипертензивных препаратов.
    5. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
    6. Застойная сердечная недостаточность или симптоматическая ишемическая болезнь сердца в течение 3 месяцев до включения в исследование
    7. Инсульт в течение предшествующих 6 мес.
    8. Клинически значимое кровотечение, эпизод кровотечения или тромбоэмболическая болезнь в течение шести месяцев
    9. История перфорации кишечника
    10. История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или в настоящее время имеет пневмонит
    11. Известный анамнез ВИЧ-инфекции
    12. Тяжелые нарушения функции легких или интерстициальное заболевание легких в анамнезе
    13. Сопутствующее злокачественное новообразование (кроме адекватно леченного немеланомного рака кожи, поверхностной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря и шейки матки), диагностированное в течение последних 5 лет, или любое активное злокачественное новообразование в настоящее время
    14. Положительный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после первого приема исследуемого препарата
    15. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интервенционная рука
Это открытое многоцентровое исследование II фазы ленватиниба в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей (РБЖ), у которых на фоне стандартной системной терапии наблюдалось прогрессирование заболевания. Всем участникам будет вводиться пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день и ленватиниб 20 мг перорально ежедневно в дни 1-21 каждого цикла (21 день).
Лекарство: Пембролизумаб для инъекций [Кейтруда]
200 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Ленватиниба мезилат
20 мг перорально ежедневно с 1 по 21 день каждого цикла
Другие имена:
  • Ленвима

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка ORR
Временное ограничение: до 36 месяцев
Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) (RECIST1.1) ленватиниба в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространенным BTC после прогрессирования на стандартной системной терапии
до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата, будут оцениваться посредством мониторинга серьезных и несерьезных НЯ, определенных и классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
Временное ограничение: до 36 месяцев
Безопасность и переносимость всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата, будут оцениваться в этом исследовании посредством мониторинга всех серьезных и несерьезных НЯ, определенных и классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0 с момента их первого лечения.
до 36 месяцев
Продолжительность общего ответа (DOR)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или PD, принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения. Пациенты, у которых нет рецидива, будут подвергнуты цензуре в день их последней оценки опухоли.
до 36 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени объективного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины без признаков прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как продолжительность времени от начала лечения до момента смерти.
до 36 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) бремени подгрупп
Временное ограничение: до 36 месяцев
Определить ORR подгрупп, стратифицированных по молекулярным сигнатурам (нагрузка опухолевых мутаций, экспрессия PD-L1, статус MSI, статус мутации/слияния FGFR) в заранее запланированном ретроспективном анализе
до 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) бремени подгрупп
Временное ограничение: до 36 месяцев
Определите ВБП подгрупп, стратифицированных по молекулярным признакам (нагрузка опухолевых мутаций, экспрессия PD-L1, статус MSI, статус мутации/слияния FGFR) в заранее запланированном постфактум анализе
до 36 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) бремени подгрупп
Временное ограничение: до 36 месяцев
Определите ОВ подгрупп, стратифицированных по молекулярным признакам (нагрузка опухолевых мутаций, экспрессия PD-L1, статус MSI, статус мутации/слияния FGFR) в заранее запланированном постфактум анализе
до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Jiahui International Hospital

Соавторы

Shanghai Zhongshan Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Zhu, PhD, Shanghai JIH international Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться