Pembrolitsumabi yhdistelmänä lenvatinibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä
Yhden käden vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä lenvatinibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä etenemisen jälkeen normaalilla systeemisellä hoidolla
Leikkauskelvoton ja metastaattinen sappitiesyöpä (BTC), mukaan lukien kolangiokarsinooma, ennuste on huono. Ensimmäisen linjan gemsitabiinin ja sisplatiinin kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 11,7 kuukautta. Edistyneelle BTC:lle ei ole olemassa tavanomaista toisen tai kolmannen linjan hoitoa, ja tämä edustaa uusien hoitojen täyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta. Immuunijärjestelmällä on kriittinen rooli kehittyneen sappitiekarsinooman (BTC) kehittymisessä, ja krooninen tulehdus on yleinen BTC:n taustalla oleva riskitekijä. Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) signalointi BTC:ssä voi johtaa immuunisuppressioon riittämättömän kasvainantigeenin esittelyn ja heikentyneen T-soluvälitteisen immuunivasteen kautta, joka on suunnattu kasvainantigeenejä vastaan. Lenvatinibi vähensi merkitsevästi immunosuppressiivisten kasvaimiin liittyvien makrofagien populaatiota ja lisäsi y-interferonia tuottavien erilaistumisen 8+ (CD8+) T-solujen joukkoa. Ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1)/ohjelmoidun kuoleman ligandin (PD-L1) estäjien lisääminen auttaa kääntämään VEGF-välitteisen immuunisuppression, palauttamaan T-solujen toiminnan ja edistämään T-solukasvainten infiltraatiota. Lenvatinibin ja pembrolitsumabin yhdistelmä on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta ja hallittavissa olevia haittavaikutuksia erilaisissa kiinteissä kasvaintyypeissä.
Tutkijat arvioivat pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt BTC ja jotka eivät onnistuneet saamaan standardihoitoa tässä vaiheen II tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Otsikko: Yksihaarainen faasi II -tutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä lenvatinibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä etenemisen jälkeen standardinmukaisella systeemisellä terapiatutkimuksella. Kuvaus: Leikkauskelvottomien ja metastaattisten sappitiesyöpien (BTC-syöpien) ennuste, mukaan lukien kolangiokarsinooma ja ensimmäisen linjan gemsitabiini, on huono ja sisplatiinin kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 11,7 kuukautta. Edistyneelle BTC:lle ei ole olemassa tavanomaista toisen tai kolmannen linjan hoitoa, ja tämä edustaa uusien hoitojen täyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta. Immuunijärjestelmällä on kriittinen rooli kehittyneen sappitiekarsinooman (BTC) kehittymisessä, ja krooninen tulehdus on yleinen BTC:n taustalla oleva riskitekijä. VEGF-signalointi BTC:ssä voi johtaa immuunisuppressioon riittämättömän kasvainantigeenin esittelyn ja heikentyneen T-soluvälitteisen immuunivasteen kautta, joka on suunnattu kasvainantigeenejä vastaan. Lenvatinibi vähensi merkittävästi immunosuppressiivisten kasvaimiin liittyvien makrofagien populaatiota ja lisäsi y-interferonia tuottavia CD8+ T-soluja. PD-1/PD-L1-estäjien lisääminen auttaa kääntämään VEGF-välitteisen immuunisuppression, palauttamaan T-solujen toiminnan ja edistämään T-solukasvainten infiltraatiota. Lenvatinibin ja pembrolitsumabin yhdistelmä on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta ja hallittavissa olevia haittavaikutuksia erilaisissa kiinteissä kasvaintyypeissä.
Tutkijat arvioivat pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt BTC ja jotka eivät onnistuneet saamaan standardihoitoa tässä vaiheen II tutkimuksessa.
Tavoitteet ja päätepisteet:
Ensisijainen tavoite: Arvioi lenvatinibin objektiivinen vasteprosentti (ORR) (RECIST1.1) yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt BTC standardinmukaisilla systeemisillä hoidoilla. Toissijainen tavoite: Arvioi lenvatinibin ja pembrolitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä populaatiossa; Määritä vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS); Määritä molekyylien allekirjoitusten (kasvainmutaatiotaakka, PD-L1:n ilmentyminen, mikrosatelliittien epävakaus (MSI) tila, isositraattidehydrogenaasi (IDH) tai FGFR-mutaatio/fuusiotila) osioitujen alaryhmien ORR, PFS ja OS ennalta suunnitellussa post-hoc-tilassa analyysi; Määritä vasteen molekyylikorrelaatit, mukaan lukien kiertävät biomarkkerit ja kasvainkudoksen biomarkkerit. Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen otetaan mukaan 40 potilasta, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen, histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt BTC. Sekä 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- että naispotilaat, jotka eivät ole saaneet tavanomaista systeemistä hoitoa pitkälle edenneen BTC:n vuoksi, joilla on mitattavissa oleva sairaus, riittävä luuydinreservi ja maksan/munuaisten toiminta ja ECOG-suorituskykytila (PS) 0-1, voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen sen jälkeen, kun seulontatestit ja -menettelyt on suoritettu.
Vaihe: II Osallistujien ilmoittautumispaikkojen/tilojen kuvaus: Tutkimus suoritetaan Jiahuin kansainvälisessä syöpäkeskuksessa, Shanghai Jiahuin kansainvälisessä sairaalassa yhteistyössä Zhongshanin sairaalan kanssa.
Tutkimushoito/interventio: Jokainen sykli määritellään 21 päivän pembrolitsumabihoidoksi yhdessä lenvatinibin kanssa. Hoito suoritetaan avohoidossa:
Pembrolitsumabi 200 mg IV 1. päivänä joka 21. päivän syklistä; Lenvatinib 20mg PO kerran päivässä 21 päivän jaksoissa Tutkimuksen kesto: 24-36 kuukautta Osallistujan kesto: jopa 24 kuukautta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200233
- Shanghai Jiahui International Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200233
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Leikkauskelvoton tai metastaattinen, histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt BTC (lukuun ottamatta periampullaarista syöpää)
- Epäonnistunut standardi systeeminen hoito pitkälle edenneelle BTC:lle taudin etenemisen tai toksisuuden vuoksi
- Mitattavissa oleva sairaus
- Aikaisempi kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio tai maksan säteily on sallittua niin kauan kuin potilaalla on mitattavissa oleva sairaus kemoembolisaatio- tai säteilyalueen ulkopuolella tai mitattavissa oleva eteneminen kemoembolisaatio- tai säteilykohdassa
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä Cr ≤ 1,5 normaalin ylärajalla (ULN) tai glomerulussuodatusnopeudella (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee bilirubiini ≤ 2,5 x ULN ja alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x ULN
- Riittävä luuydinreservi todisteena ANC > 1500/mcl, Plts >75 000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
- Protrombiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) <1,5x ULN
- Virtsan proteiini: Kreatiniinisuhde <1, jos proteiini on > 2+ virtsaanalyysissä
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on aiempi tai meneillään oleva hepatiitti C -virusinfektio (HCV). Hoidettujen osallistujien on oltava suorittaneet hoitonsa vähintään 1 kuukausi ennen tutkimusintervention aloittamista. Hoitamattomat tai epätäydellisesti hoidetut HCV-potilaat voivat aloittaa HCV-viruksen vastaisen hoidon, jos maksan toiminta pysyy vakaana vähintään 3 kuukautta tutkimuksen aikana
Osallistujat, joilla on hallinnassa oleva hepatiitti B, voivat osallistua tutkimukseen, mikäli he täyttävät seuraavat kriteerit:
Osallistujille, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka määritellään HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV-DNA:ksi, on annettava antiviraalista HBV-hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja HBV-viruskuorman on oltava pienempi kuin 100 IU/ml. ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Aktiivista HBV-hoitoa saavat osallistujat, joiden viruskuorma on alle 100 IU/ml. tulisi jatkaa samassa terapiassa koko tutkimuksen ajan. Tutkimustoimenpiteen päätyttyä antiviraalisen hoidon tulee noudattaa paikallisia ohjeita.
- Osallistujat, joilla on kliinisesti parantunut HBV-infektio, joka määritellään HBsAg-negatiivisiksi ja anti-hepatiitti B -ydinantigeeniksi (HBc) ja joilla on havaitsematon HBV-viruskuorma seulonnassa, tulee tarkistaa kuuden viikon välein HBV-viruskuormituksen varalta ja hoitaa HBV-viruksen varalta, jos viruskuormitus on on yli 100 IU/ml. Tutkimustoimenpiteen päätyttyä antiviraalisen hoidon tulee noudattaa paikallisia ohjeita.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, joilla on jokin seuraavista tiloista seulonnassa, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen:
- Aiempi hoito muilla VEGF-R-ohjatuilla hoidoilla
- Periampullaarinen syöpä
- Suuri leikkaus tai säteilytys 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä rekisteröinnistä. Hoidettujen potilaiden tulee toipua asianmukaisesta hoidostaan (esim. ≤1 asteeseen tai lähtötasoon) ja kaikista aikaisemman hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista
- Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) > 150 tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 verenpainelääkkeiden titrauksesta huolimatta
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aivoverenkiertohäiriö edellisten 6 kuukauden aikana
- Kliinisesti merkittävä verenvuoto, verenvuototapahtuma tai tromboembolinen sairaus kuuden kuukauden sisällä
- Suolen perforaation historia
- Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä keuhkotulehdus
- Tunnettu HIV-infektio
- Vaikeasti heikentynyt keuhkojen toiminta tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon pinnallinen siirtymävaiheen solusyöpä ja kohdunkaulan CIS), joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana tai mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen syöpä
- Positiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta
- Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventiovarsi
Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen II tutkimus lenvatinibistä yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä (BTC), jotka ovat edenneet tavanomaisella systeemisellä hoidolla.
Kaikille osallistujille annetaan pembrolitsumabia 200 mg IV päivänä 1 ja lenvatinibia 20 mg PO päivittäin kunkin syklin (21 päivää) päivinä 1–21.
|
200 mg IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
20 mg PO päivittäin kunkin syklin 1-21 päivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR:n arviointi
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Arvioi lenvatinibin objektiivinen vasteprosentti (ORR) (RECIST1.1) yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt BTC tavanomaisilla systeemisillä hoidoilla
|
jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien osallistujien, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan vakavien ja ei-vakavien haittavaikutusten seurannan avulla, jotka määritellään ja luokitellaan NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Kaikki osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, arvioidaan turvallisuuden ja siedettävyyden suhteen tässä tutkimuksessa seuraamalla kaikkia vakavia ja ei-vakavia haittavaikutuksia, jotka määritellään ja luokitellaan NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti ensimmäisestä hoidosta lähtien.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai PD on objektiivisesti dokumentoitu, ottaen PD:n vertailuarvona pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Potilaat, jotka eivät uusiudu, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arviointipäivänä.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Progression-free Survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä ilman näyttöä taudin etenemisestä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta kuolemaan.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Alaryhmien taakan objektiivinen vastausprosentti (ORR).
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Määritä molekyylien allekirjoitusten (kasvainmutaatiotaakka, PD-L1:n ilmentyminen, MSI-tila, FGFR-mutaatio/fuusiotila) ositettujen alaryhmien ORR ennalta suunnitellussa post hoc -analyysissä
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS) alaryhmien taakka
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Määritä molekyylien allekirjoitusten (kasvainmutaatiotaakka, PD-L1:n ilmentyminen, MSI-tila, FGFR-mutaatio/fuusiotila) ositettujen alaryhmien PFS ennalta suunnitellussa post hoc -analyysissä
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Alaryhmien kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Määritä molekyylien allekirjoitusten (kasvainmutaatiotaakka, PD-L1:n ilmentyminen, MSI-tila, FGFR-mutaatio/fuusiotila) osioituneiden alaryhmien käyttöjärjestelmä etukäteen suunnitellussa post hoc -analyysissä
|
jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Zhu, PhD, Shanghai JIH international Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- pembrolitsumabi
- lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .