Pembrolizumabe em Combinação com Lenvatinibe em Pacientes com Carcinoma Avançado do Trato Biliar

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para participar do estudo:

  1. BTC avançado irressecável ou metastático, confirmado histologicamente (excluindo câncer periampular)
  2. Falha na terapia sistêmica padrão para BTC avançado devido à progressão da doença ou toxicidade
  3. doença mensurável
  4. Quimioembolização prévia, ablação por radiofrequência ou radiação para o fígado são permitidas desde que o paciente tenha doença mensurável fora da área de quimioembolização ou radiação ou progressão mensurável no local da quimioembolização ou radiação
  5. Status de desempenho ECOG ≤ 1
  6. Expectativa de vida > 3 meses
  7. Função renal adequada definida por Cr ≤ 1,5 limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  8. Função hepática adequada definida por bilirrubina ≤ 2,5 x LSN e alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5x LSN
  9. Reserva adequada de medula óssea evidenciada por CAN > 1500/mcl, Plts >75.000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
  10. Tempo de protrombina/Tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) <1,5x LSN
  11. Proteína da urina: razão de creatinina <1, se a proteína for > 2+ no exame de urina
  12. Idade ≥ 18 anos
  13. Os participantes com infecção passada ou em andamento pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis para o estudo. Os participantes tratados devem ter concluído seu tratamento pelo menos 1 mês antes do início da intervenção do estudo. Os participantes HCV não tratados ou tratados de forma incompleta podem iniciar a terapia antiviral para HCV se a função hepática permanecer estável por pelo menos 3 meses na intervenção do estudo

  14. Os participantes com hepatite B controlada são elegíveis para o estudo, desde que atendam aos seguintes critérios:

      Os participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável, devem receber terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo e a carga viral de HBV deve ser inferior a 100 UI/ml. antes da primeira dose do tratamento do estudo. Participantes em terapia ativa para VHB com cargas virais abaixo de 100 UI/ml. devem permanecer na mesma terapia durante a intervenção do estudo. A terapia antiviral após a conclusão da intervenção do estudo deve seguir as diretrizes locais.

  15. Participantes com infecção por HBV clinicamente resolvida, definida como HBsAg negativo e anti-hepatite B core antigen (HBc) positivo, e que têm uma carga viral de HBV indetectável na triagem devem ser verificados a cada 6 semanas para carga viral de HBV e tratados para HBV se a carga viral for é superior a 100 UI/ml. A terapia antiviral após a conclusão da intervenção do estudo deve seguir as diretrizes locais.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para serem incluídos no estudo:

  1. Tratamento prévio com outras terapias direcionadas ao VEGF-R
  2. câncer periampular
  3. Grande cirurgia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à inscrição; está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após o registro. Os pacientes tratados devem se recuperar de seu tratamento relevante (ou seja, para ≤1 grau ou linha de base) e de quaisquer EAs causados ​​por qualquer tratamento anterior
  4. Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) > 150 ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 apesar da titulação de medicamentos anti-hipertensivos
  5. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
  6. Insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial coronariana sintomática dentro de 3 meses antes da inscrição
  7. Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  8. Hemorragia clinicamente significativa, evento hemorrágico ou doença tromboembólica dentro de seis meses
  9. História de perfuração intestinal
  10. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou atualmente tem pneumonia
  11. História conhecida de infecção pelo HIV
  12. Função pulmonar gravemente prejudicada ou história de doença pulmonar intersticial
  13. Malignidade concomitante (exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma superficial de células transicionais da bexiga e CIS cervical) diagnosticada nos últimos 5 anos ou qualquer malignidade atualmente ativa
  14. Teste de gravidez sérico positivo dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo
  15. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento