デシタビン プライミング タンデム CD19/CD20 CAR T 細胞と巨大な腫瘍量を伴う攻撃的な r/r B-NHL におけるエピジェネティック エージェント
2020年12月3日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
CD19 および CD20 キメラ抗原受容体 T 細胞を標的とするデシタビン プライミング タンデムの治療と、巨大な腫瘍負荷を伴う攻撃的な再発性および/または難治性の非ホジキンリンパ腫患者におけるエピジェネティック エージェント
この非盲検、マルチコホート、第 1/2 相試験の主な目的は、デシタビンでプライミングされたタンデム CART 19/20 ソロと、デシタビンでプライミングされたタンデム CART 19/20 とキダミド、デシタビンでプライミングされたタンデム CART 19/20 を比較することです。デシタビン + デシタビン、およびデシタビン プライミング タンデム CART 19/20 + デシタビン + キダミド 再発性および/または難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫と確認された侵攻性 B-NHL の患者では、腫瘍負荷が大きい (垂線の積の合計)複数の病変の直径、SPD ≥ 100cm^2 または腫瘍の最大直径 ≥ 10 cm.)。
調査の概要
状態
わからない
研究の種類
介入
入学 (予想される)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
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主任研究者：
- Yajing Zhang, M.D
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主任研究者：
- Zhiqiang Wu, M.D
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主任研究者：
- Yao Wang, M.D.
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主任研究者：
- Yang Liu, M.D.
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主任研究者：
- Qingming Yang, M.D.
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副調査官：
- Chuan Tong, M.S.
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副調査官：
- Chunmeng Wang, M.S.
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副調査官：
- Dongdong Ti, M.S.
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副調査官：
- Jianshu Wei, M.D.
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副調査官：
- Deyun Chen, M.S.
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 16歳以上65歳以下。
- 複数の病変、SPD ≥ 100cm^2、または腫瘍の最大直径 ≥ 10cm の垂直直径の積の合計。
-組織学的に確認されたCD20 +および/またはCD19 +アグレッシブB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）、世界保健機関（WHO）2016によって定義された次のタイプを含む：
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）。
- 高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）。
- その他の悪性度の高い B 細胞性リンパ腫。
-リツキシマブとアントラサイクリンを含む2種類以上の化学療法による治療後の難治性疾患または再発であり、自家造血幹細胞移植（HSCT）に失敗したか、自家造血幹細胞移植に不適格であるか、または自家造血幹細胞移植に同意していません。
化学療法抵抗性の疾患を、以下の基準の 1 つ以上を満たすものと定義しました。
- 一次治療に反応しない（一次難治性疾患）。
- 二次以降の治療に反応なし。
- 最新の治療レジメンに対する最良の反応としての進行性疾患 (PD)。
- -治療の最後の投与から6か月以内のSD期間で、最新の治療ラインを少なくとも2サイクル行った後の最良の反応としての安定した疾患（SD）。
自家 HSCT 後の失敗は、次のように定義されました。
- -PDまたは再発した疾患は、自家幹細胞移植（ASCT）後12か月以内です（再発した被験者では生検で証明された再発が必要です）。
- ASCT後にサルベージ療法を行った後、反応も再発もありません。
- -CD19 CAR T細胞または抗CD19 /抗CD3を含む、標的CD19療法による治療後3か月以上のPDまたは再発。
- 白血球アフェレーシスの評価と T 細胞の前培養の成功。
- 平均余命 > 3 か月。
適切な臓器機能:
- クレアチニン < 1.6 mg/dL (140 µmol/L) またはクレアチニンクリアランス ≥60 mL/分。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲の上限の3倍未満。
- -被験者がギルバート症候群を患っていない限り、ビリルビン<2.0 mg / dL（<3.0 mg / dL）。
- -肺予備能の最小レベルは、≤グレード1の呼吸困難と定義され、室内空気で> 91％のパルス酸素化。
- 駆出率が 50% 以上、心エコー図 (ECHO) で心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見がない。
次のように定義された適切な骨髄予備：
- 絶対好中球数（ANC）>1,000/mm3。
- -絶対リンパ球数（ALC）≧300/mm3。
- 血小板数≧50,000/mm3。
- ヘモグロビン > 7.0 mg/dL。
- -「悪性リンパ腫のIWG対応基準」（Cheson 2014）に従って測定可能または評価可能な疾患。 完全寛解（CR）で疾患の証拠がない患者は適格ではありませんでした。
- -すべての患者が理解する能力を持ち、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があることを要求するインフォームドコンセント/同意。
除外基準:
- 消化管に確実に関与している患者。 疑いのある患者では、消化管への関与を確認するために内視鏡検査を実施する必要があります。 ただし、中枢神経系（CNS）に関与する患者は、慎重にこの臨床研究に登録されました。
- 以前の CD19 CAR T 細胞治療の失敗または再発、または CD19 および CD20 の腫瘍穿刺検出が陰性の患者における明確な HAMA 効果の検出。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -制御されていない活動性の細菌またはウイルス感染症（活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染、HIV感染）または梅毒トレポネマ感染。
- -ニューヨーク心臓協会分類によるクラスIII / IVの心血管障害および心臓駆出率≥50％。
- 同種HSCTの歴史。
- 呼吸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性。
- -全身コルチコステロイド療法の現在または予想される必要性。
- あらゆる臓器不全。
- 治療または介入を必要とする二次腫瘍を有する患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0〜2。
- -フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低いと考えられる被験者、または研究者の判断による参加のための研究要件に従う。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：デシタビン プライミング タンデム CAR19/20 改変 T 細胞
CD19 および CD20 デシタビン プライミング CAR-T 細胞を標的とするタンデム二重特異性は、CD20 の認識を通じて CD19 陰性の悪性細胞を認識して殺し、リンパ腫腫瘍細胞を殺す可能性を高めます。
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タンデム CAR19/20 改変 T 細胞
他の名前：
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実験的：デシタビンでプライミングしたタンデム CAR19/20 改変 T 細胞とキダミド
チダミドは、HDAC1、2、3、および 10 の活性を選択的に阻害する新規の経口活性ベンズアミド クラスの HDAC 阻害剤であり、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、細胞増殖を抑制し、免疫監視を強化することができます。
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タンデム CAR19/20 改変 T 細胞
他の名前：
チダミドは、CART細胞注入に応答してから1か月後に追加されます
他の名前：
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実験的：デシタビンでプライミングしたタンデム CAR19/20 改変 T 細胞とデシタビン
デシタビンは、腫瘍抗原と HLA 発現を増加させ、抗原プロセシングを強化し、T 細胞浸潤を促進し、エフェクター T 細胞機能を高めることができる DNA メチルトランスフェラーゼ 1 (DNMT1) を枯渇させることによって機能する治験 (実験) 薬です。
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タンデム CAR19/20 改変 T 細胞
他の名前：
デシタビンは、CART細胞注入に応答してから1か月後に追加されます
他の名前：
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実験的：デシタビンでプライミングしたタンデム CAR19/20 改変 T 細胞とキダミド + デシタビン
キダミドとデシタビンの組み合わせは、腫瘍抗原と HLA 発現を増加させ、抗原プロセシングを強化し、T 細胞浸潤を促進し、エフェクター T 細胞機能を高め、腫瘍細胞アポトーシスを誘導し、細胞増殖を抑制し、免疫監視を強化します。
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タンデム CAR19/20 改変 T 細胞
他の名前：
キダミドとデシタビンの両方が、CART細胞注入に応答してから1か月後に追加されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：2年
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2年
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全生存
時間枠：2年
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2年
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応答期間
時間枠：2年
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2年
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介入後の有害事象
時間枠：12ヶ月
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安全性の結果
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率アウトカム メジャー
時間枠：2年
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2014年のLugano分類に基づく研究者によるORR評価 評価可能なすべての被験者で客観的反応を達成した被験者の割合
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2年
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介入治療関連の有害事象 (AE)
時間枠：12ヶ月
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NCI CTCAE v5.0に従って評価された有害事象の発生率、性質、および重症度
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的研究
時間枠：12ヶ月
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TCR、転写、およびエピジェネティック シーケンスによる注入後の PB のカート細胞を追跡します。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Weidong Han, M.D.、Chinese PLA Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月9日
一次修了 (予想される)
2021年9月8日
研究の完了 (予想される)
2022年9月8日
試験登録日
最初に提出
2020年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月16日
最初の投稿 (実際)
2020年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月3日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。