Desitabiinilla pohjustetut Tandem CD19/CD20 CAR T Cells Plus epigeneettiset aineet aggressiivisessa r/r B-NHL:ssä, jossa on valtava kasvaintaakka

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥16 ja ≤ 65 vuotta.
2. Useiden leesioiden kohtisuoran halkaisijan tulon summa, SPD ≥ 100 cm^2 tai kasvaimen suurin halkaisija ≥ 10 cm.

3. Histologisesti vahvistettu CD20+- ja/tai CD19+-aggressiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien seuraavat Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 määrittelemät tyypit:

   • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
   • Korkealaatuinen B-solulymfooma (HGBL).
   • Muu aggressiivinen B-solulymfooma.

4. Refraktaari sairaus tai uusiutuminen hoidon jälkeen ≥ 2 kemoterapiasarjalla, mukaan lukien rituksimabi ja antrasykliini, ja joko epäonnistunut autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), joka ei kelpaa autologiseen HSCT:hen tai ei suostu autologiseen HSCT:hen.

   Määritimme kemoterapiaresistentin taudin täyttävän yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   • Ei vastetta ensilinjan hoitoon (primaarinen refraktaarinen sairaus).
   • Ei vastetta toisen linjan tai myöhempään hoitoon.
   • Progressiivinen sairaus (PD) parhaana vasteena viimeisimpään hoito-ohjelmaan.
   • Stabiili sairaus (SD) on paras vaste vähintään kahden viimeisimmän hoitosarjan syklin jälkeen, kun SD-kesto on enintään 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta.

   Autologisen HSCT:n jälkeinen epäonnistuminen määriteltiin seuraavasti:

   • PD tai uusiutunut sairaus ≤12 kuukautta autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen (vaatii biopsialla todistetun uusiutumisen uusiutuneilla koehenkilöillä).
   • Ei vastetta tai uusiutumista pelastushoidon jälkeen ASCT:n jälkeen.
5. PD tai uusiutuminen ≥ 3 kuukautta kohdennetun CD19-hoidon jälkeen, mukaan lukien CD19 CAR T-solut tai anti-CD19/anti-CD3.
6. Onnistunut leukafereesin arviointi ja T-solujen esiviljely.
7. Elinajanodote > 3 kuukautta.

8. Riittävä elimen toiminta:

   • Kreatiniini < 1,6 mg/dl (140 µmol/l) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3x normaalin yläraja.
   • Bilirubiini <2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ollut Gilbertin oireyhtymä (<3,0 mg/dl).
   • Vähimmäistaso keuhkojen reservi määritellään ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin hapetus > 91 % huoneilmalla.
   • Sydämen ejektiofraktio ≥50 %, ei merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.

9. Riittävä luuydinreservi määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3.
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥300/mm3.
   • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3.
   • Hemoglobiini > 7,0 mg/dl.
10. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus "IWG Response Criteria for Malignant Lymphooma" (Cheson 2014) mukaisesti. Potilaat täydellisessä remissiossa (CR), joilla ei ollut merkkejä sairaudesta, eivät olleet kelvollisia.
11. Tietoinen suostumus/suostumus, joka edellyttää, että kaikilla potilailla on kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on selvä maha-suolikanavan vaikutus. Endoskopia tulee tehdä maha-suolikanavan osallistumisen varmistamiseksi epäillyillä potilailla. Tähän kliiniseen tutkimukseen otettiin kuitenkin varovaisesti potilaita, joilla oli keskushermostoa (CNS).
2. Selkeän HAMA-vaikutuksen havaitseminen potilailla, joilla on aiempi CD19 CAR T-soluhoito epäonnistunut tai uusiutunut, tai negatiivinen CD19- ja CD20-kasvainpunktio havaitseminen.
3. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
4. Hallitsematon aktiivinen bakteeri- tai virusinfektio (aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, HIV-infektio) tai treponema pallidum -infektio.
5. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan ja sydämen ejektiofraktio ≥50 %.
6. allo-HSCT:n historia.
7. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksista, kuten hengitysteiden tukkeutumisesta tai verisuonten puristumisesta.
8. Nykyinen tai odotettu systeemisen kortikosteroidihoidon tarve.
9. Mikä tahansa elinten vajaatoiminta.
10. Potilaat, joilla on toinen kasvain, joka vaatii hoitoa tai interventiota.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet välillä 0–2.
12. Koehenkilöt, joiden katsottiin epätodennäköiseltä suorittavan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täyttävän osallistumisen tutkimukseen liittyviä vaatimuksia tutkijan arvion mukaan.