거대한 종양 부담이 있는 공격적인 r/r B-NHL에서 Decitabine-primed Tandem CD19/CD20 CAR T 세포와 후생유전학적 작용제
2020년 12월 3일 업데이트: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
종양 부담이 큰 공격적 재발 및/또는 불응성 비호지킨 림프종 환자에서 데시타빈-프라이밍 탠덤 표적 CD19 및 CD20 키메라 항원 수용체 T 세포와 후생유전학적 제제의 치료
이 오픈 라벨, 다중 코호트, 1/2상 연구는 decitabine-primed tandem CART 19/20 단독과 decitabine-primed tandem CART 19/20 plus chidamide, decitabine-primed tandem CART 19/20을 비교하는 것을 주요 목적으로 합니다. 종양 부담이 큰 재발성 및/또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종(수직 여러 병변의 직경, SPD ≥ 100cm^2 또는 종양의 최대 직경 ≥ 10cm.).
연구 개요
상태
알려지지 않은
연구 유형
중재적
등록 (예상)
80
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100853
- 모병
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
수석 연구원:
- Yajing Zhang, M.D
-
수석 연구원:
- Zhiqiang Wu, M.D
-
수석 연구원:
- Yao Wang, M.D.
-
수석 연구원:
- Yang Liu, M.D.
-
수석 연구원:
- Qingming Yang, M.D.
-
부수사관:
- Chuan Tong, M.S.
-
부수사관:
- Chunmeng Wang, M.S.
-
부수사관:
- Dongdong Ti, M.S.
-
부수사관:
- Jianshu Wei, M.D.
-
부수사관:
- Deyun Chen, M.S.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥16 및 ≤ 65세.
- 여러 병변, SPD ≥ 100cm^2 또는 종양의 최대 직경 ≥ 10cm에 대한 수직 직경의 곱의 합.
조직학적으로 확인된 CD20+ 및/또는 CD19+ 공격성 B세포 비호지킨 림프종(NHL), 세계보건기구(WHO) 2016에서 정의한 다음 유형 포함:
- 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL).
- 고등급 B 세포 림프종(HGBL).
- 기타 공격적인 B세포 림프종.
리툭시맙 및 안트라사이클린을 포함하여 2개 이상의 화학요법으로 치료한 후 불응성 질환 또는 재발 및 자가 조혈모세포이식(HSCT)에 실패했거나 자가 조혈모세포이식에 부적격이거나 자가 조혈모세포이식에 동의하지 않은 경우.
다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 화학 요법 불응성 질환을 정의했습니다.
- 1차 치료에 대한 반응 없음(일차 불응성 질환).
- 2차 또는 이후 요법에 대한 반응 없음.
- 가장 최근의 요법에 대한 최선의 반응으로서의 진행성 질환(PD).
- 마지막 요법 투여로부터 6개월 이하의 SD 지속 기간을 갖는 가장 최근 라인의 요법의 최소 2주기 후 최상의 반응으로서의 안정 질환(SD).
자가 조혈 모세포 이식 후 실패는 다음과 같이 정의되었습니다.
- 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 PD 또는 재발된 질병 ≤12개월(재발된 피험자에서 생검으로 입증된 재발이 필요함).
- ASCT 후 구제 요법을 받은 후 반응이나 재발이 없습니다.
- CD19 CAR T 세포 또는 항-CD19/항-CD3를 포함하는 표적 CD19 요법으로 치료한 후 PD 또는 재발 ≥3개월.
- T 세포의 성공적인 백혈구 성분채집술 평가 및 전배양.
- 기대 수명 > 3개월.
적절한 장기 기능:
- 크레아티닌 < 1.6 mg/dL(140 µmol/L) 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 정상 범위의 3배 상한.
- 피검자가 길버트 증후군(<3.0 mg/dL)을 갖지 않는 한 빌리루빈 <2.0 mg/dL.
- ≤ 등급 1 호흡곤란 및 맥박 산소화 > 실내 공기로 > 91%로 정의되는 폐 예비력의 최소 수준.
- 심박출률 ≥50%, 심초음파(ECHO)로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음.
다음과 같이 정의되는 적절한 골수 비축:
- 절대호중구수(ANC)>1,000/mm3.
- 절대 림프구 수(ALC)≥300/mm3.
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3.
- 헤모글로빈 > 7.0 mg/dL.
- "악성 림프종에 대한 IWG 반응 기준"(Cheson 2014)에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 질병의 증거가 없는 완전 관해(CR) 환자는 자격이 없었습니다.
- 모든 환자가 이해할 수 있는 능력과 서면 동의서를 제공할 의지가 있어야 한다는 사전 동의/동의.
제외 기준:
- 위장관에 명확한 침범이 있는 환자. 의심되는 환자에서 위장 침범을 확인하기 위해 내시경 검사를 시행해야 합니다. 그러나 중추신경계(CNS) 관련 환자는 이 임상 연구에 신중하게 등록되었습니다.
- 이전 CD19 CAR T 세포 치료 실패 또는 재발 또는 CD19 및 CD20의 음성 종양 천자 검출이 있는 환자에서 명확한 HAMA 효과 검출.
- 임산부 또는 수유부.
- 통제되지 않은 활성 세균 또는 바이러스 감염(활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, HIV 감염) 또는 트레포네마 팔리둠 감염.
- New York Heart Association Classification 및 심장박출률 ≥50%에 따른 Class III/IV 심혈관 장애.
- allo-HSCT의 역사.
- 호흡기 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 효과로 인해 긴급 치료가 필요한 경우.
- 전신 코르티코스테로이드 요법에 대한 현재 또는 예상되는 필요성.
- 장기 부전.
- 치료 또는 개입이 필요한 두 번째 종양이 있는 환자.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수는 0에서 2 사이입니다.
- 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료할 가능성이 없는 것으로 간주되는 피험자 또는 연구자의 판단에 따라 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: Decitabine-primed Tandem CAR19/20 조작된 T 세포
CD19 및 CD20 데시타빈-프라이밍된 CAR-T 세포를 표적으로 하는 탠덤 이중 특이성은 CD20의 인식을 통해 CD19 음성 악성 세포를 인식하고 사멸시킬 수 있으며 림프종 종양 세포 사멸 가능성을 향상시킬 수 있습니다.
|
탠덤 CAR19/20 조작된 T 세포
다른 이름들:
|
|
실험적: Decitabine-primed Tandem CAR19/20 조작된 T 세포 + chidamide
Chidamide는 HDAC1, 2, 3 및 10의 활성을 선택적으로 억제하여 종양 세포 세포 사멸을 유도하고 세포 증식을 억제하며 면역 감시를 강화하는 신규 및 경구 활성 벤즈아미드 계열의 HDAC 억제제입니다.
|
탠덤 CAR19/20 조작된 T 세포
다른 이름들:
Chidamide는 CART 세포 주입에 반응한 후 1개월 후에 추가됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 데시타빈 프라이밍 탠덤 CAR19/20 조작 T 세포 + 데시타빈
데시타빈은 종양 항원과 HLA 발현을 증가시킬 수 있는 DNA 메틸트랜스퍼라제 1(DNMT1)을 고갈시켜 항원 처리를 강화하고 T 세포 침윤을 촉진하며 이펙터 T 세포 기능을 높이는 연구(실험) 약물입니다.
|
탠덤 CAR19/20 조작된 T 세포
다른 이름들:
데시타빈은 CART 세포 주입에 반응한 후 1개월 후에 추가됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 데시타빈-프라이밍된 탠덤 CAR19/20 조작된 T 세포 + 키다미드+데시타빈
키다미드와 데시타빈의 조합은 종양 항원과 HLA 발현을 증가시키고, 항원 처리를 강화하고, T 세포 침윤을 촉진하고, 이펙터 T 세포 기능을 강화하고, 종양 세포 아폽토시스를 유도하고, 세포 증식을 억제하고, 면역 감시를 강화할 수 있습니다.
|
탠덤 CAR19/20 조작된 T 세포
다른 이름들:
Chidamide와 decitabine은 모두 CART 세포 주입에 반응한 후 1개월 후에 추가됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
전반적인 생존
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
응답 기간
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
개입 후 부작용
기간: 12 개월
|
안전 결과
|
12 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 응답률 결과 측정
기간: 2 년
|
2014년 루가노 분류에 따라 조사관이 평가한 평가 가능한 모든 대상에서 객관적 반응을 달성한 대상의 비율
|
2 년
|
|
개입 치료 관련 부작용(AE)
기간: 12 개월
|
NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용의 발생률, 특성 및 심각도
|
12 개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
탐색적 연구
기간: 12 개월
|
TCR, 전사 및 후생적 시퀀싱에 의한 주입 후 PB에서 카트 세포를 추적합니다.
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Weidong Han, M.D., Chinese PLA Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 9일
기본 완료 (예상)
2021년 9월 8일
연구 완료 (예상)
2022년 9월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 16일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 3일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHN-PLAGH-BT-060
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .