Decitabine 引发的串联 CD19/CD20 CAR T 细胞加表观遗传药物治疗具有巨大肿瘤负荷的侵袭性 r/r B-NHL
2020年12月3日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
地西他滨引发的串联靶向 CD19 和 CD20 嵌合抗原受体 T 细胞加上表观遗传药物治疗具有巨大肿瘤负荷的侵袭性复发和/或难治性非霍奇金淋巴瘤患者
这项开放标签、多队列、1/2 期研究的主要目的是比较单独地西他滨启动的串联 CART 19/20 与地西他滨启动的串联 CART 19/20 加西达本胺、地西他滨启动的串联 CART 19/20加地西他滨和以地西他滨为基础的串联 CART 19/20 加地西他滨 + 西达本胺用于确诊为复发和/或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤且肿瘤负荷高的侵袭性 B-NHL 患者（垂直乘积之和多发性病灶直径，SPD≥100cm^2或肿瘤最大直径≥10cm）。
研究概览
地位
未知
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
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首席研究员：
- Yajing Zhang, M.D
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首席研究员：
- Zhiqiang Wu, M.D
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首席研究员：
- Yao Wang, M.D.
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首席研究员：
- Yang Liu, M.D.
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首席研究员：
- Qingming Yang, M.D.
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副研究员：
- Chuan Tong, M.S.
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副研究员：
- Chunmeng Wang, M.S.
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副研究员：
- Dongdong Ti, M.S.
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副研究员：
- Jianshu Wei, M.D.
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副研究员：
- Deyun Chen, M.S.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥16 岁且≤65 岁。
- 多个病灶垂直直径乘积之和，SPD≥100cm^2或肿瘤最大直径≥10cm。
经组织学证实的 CD20+ 和/或 CD19+ 侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，包括世界卫生组织 (WHO) 2016 年定义的以下类型：
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
- 高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)。
- 其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤。
难治性疾病或经 ≥ 2 线化疗（包括利妥昔单抗和蒽环类药物）治疗后复发且自体造血干细胞移植 (HSCT) 失败、不适合自体 HSCT 或不同意自体 HSCT。
我们将化疗难治性疾病定义为满足以下一项或多项标准：
- 对一线治疗无反应（原发难治性疾病）。
- 对二线或以后的治疗无反应。
- 进行性疾病 (PD) 作为对最新治疗方案的最佳反应。
- 疾病稳定 (SD) 是最近一次治疗至少 2 个周期后的最佳反应，且距离最后一次治疗的 SD 持续时间不超过 6 个月。
自体 HSCT 后的失败定义如下：
- 自体干细胞移植 (ASCT) 后 12 个月以内的 PD 或疾病复发（要求复发受试者经活检证实复发）。
- ASCT 后给予补救治疗后无反应或复发。
- 靶向 CD19 疗法（包括 CD19 CAR T 细胞或抗 CD19/抗 CD3）治疗后 PD 或复发≥3 个月。
- 成功的白细胞去除术评估和 T 细胞的预培养。
- 预期寿命> 3个月。
足够的器官功能：
- 肌酐 < 1.6 mg/dL (140 µmol/L) 或肌酐清除率 ≥60 mL/min。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 正常范围上限的 3 倍。
- 胆红素 <2.0 mg/dL，除非受试者患有吉尔伯特综合征 (<3.0 mg/dL)。
- 肺储备的最低水平定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉冲氧合 > 91%，室内空气。
- 心脏射血分数≥50%，超声心动图 (ECHO) 确定无心包积液证据，且无临床显着心电图 (ECG) 结果。
足够的骨髓储备定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm3。
- 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥300/mm3。
- 血小板计数 ≥ 50,000/mm3。
- 血红蛋白 > 7.0 毫克/分升。
- 根据“IWG 恶性淋巴瘤反应标准”（Cheson 2014）可测量或可评估的疾病。 没有疾病证据的完全缓解 (CR) 患者不符合条件。
- 知情同意书/同意书要求所有患者有能力理解并愿意提供书面知情同意书。
排除标准：
- 胃肠道明确受累的患者。 应对疑似患者进行内窥镜检查以确认胃肠道受累。 然而，有中枢神经系统 (CNS) 受累的患者被谨慎地纳入了这项临床研究。
- 在既往CD19 CAR T细胞治疗失败或复发，或肿瘤穿刺检测CD19和CD20阴性的患者中检测到明显的HAMA效应。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不受控制的活动性细菌或病毒感染（活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染、HIV 感染）或梅毒螺旋体感染。
- 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾和心脏射血分数≥50%。
- allo-HSCT 的历史。
- 由于呼吸阻塞或血管压迫等肿瘤占位效应而需要紧急治疗。
- 当前或预期需要全身性皮质类固醇治疗。
- 任何器官衰竭。
- 患有第二个肿瘤需要治疗或干预的患者。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分介于 0 和 2 之间。
- 根据研究者的判断，受试者被认为不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：地西他滨引发的串联 CAR19/20 工程化 T 细胞
Tandem dual Specificity targeting CD19 and CD20 decitabine-primed CAR-T cells 可以通过识别CD20来识别和杀伤CD19阴性的恶性细胞，提高杀伤淋巴瘤肿瘤细胞的可能性。
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串联 CAR19/20 工程化 T 细胞
其他名称：
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实验性的：地西他滨引发的串联 CAR19/20 工程 T 细胞加西达本胺
西达本胺是一种新型的具有口服活性的苯甲酰胺类 HDAC 抑制剂，可选择性抑制 HDAC1、2、3 和 10 的活性，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖并增强免疫监视。
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串联 CAR19/20 工程化 T 细胞
其他名称：
对 CART 细胞输注有反应后 1 个月将添加西达本胺
其他名称：
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实验性的：地西他滨引发的串联 CAR19/20 工程 T 细胞加地西他滨
地西他滨是一种研究（实验）药物，通过耗尽 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 发挥作用，它可以增加肿瘤抗原和 HLA 表达，增强抗原加工，促进 T 细胞浸润，并增强效应 T 细胞功能。
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串联 CAR19/20 工程化 T 细胞
其他名称：
对 CART 细胞输注有反应后 1 个月将添加地西他滨
其他名称：
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实验性的：地西他滨引发的串联 CAR19/20 工程 T 细胞加西达本胺 + 地西他滨
西达本胺和地西他滨的组合可以增加肿瘤抗原和 HLA 表达，增强抗原加工，促进 T 细胞浸润，增强效应 T 细胞功能，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖和增强免疫监视
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串联 CAR19/20 工程化 T 细胞
其他名称：
对 CART 细胞输注有反应后 1 个月，将添加西达本胺和地西他滨
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：2年
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2年
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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反应持续时间
大体时间：2年
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2年
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干预后的不良事件
大体时间：12个月
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安全结果
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率结果测量
大体时间：2年
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研究人员根据 2014 年卢加诺分类评估 ORR 在所有可评估的受试者中达到客观反应的受试者率
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2年
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干预治疗相关的不良事件 (AE)
大体时间：12个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的不良事件的发生率、性质和严重程度
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性研究
大体时间：12个月
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通过 TCR、转录和表观遗传测序在输注后跟踪 PB 中的购物车细胞。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Weidong Han, M.D.、Chinese PLA Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月9日
初级完成 (预期的)
2021年9月8日
研究完成 (预期的)
2022年9月8日
研究注册日期
首次提交
2020年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月16日
首次发布 (实际的)
2020年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月3日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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