Cellules T CAR T CD19/CD20 en tandem amorcées par la décitabine et agents épigénétiques dans le LNH-B r/r agressif avec une charge tumorale énorme

Critère d'intégration:

1. Âge ≥16 et ≤ 65 ans.
2. Somme du produit des diamètres perpendiculaires pour les lésions multiples, SPD ≥ 100 cm ^ 2 ou le plus grand diamètre de la tumeur ≥ 10 cm.

3. Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B agressif CD20+ et/ou CD19+ confirmé histologiquement, y compris les types suivants définis par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 :

   • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).
   • Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL).
   • Autre lymphome à cellules B agressif.

4. Maladie réfractaire ou rechute après un traitement avec ≥ 2 lignes de chimiothérapie, y compris le rituximab et l'anthracycline et ayant échoué à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autologue, étant inéligible à la GCSH autologue ou ne consentant pas à la GCSH autologue.

   Nous avons défini la maladie réfractaire à la chimiothérapie comme répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

   • Aucune réponse au traitement de première ligne (maladie primaire réfractaire).
   • Aucune réponse au traitement de deuxième ligne ou ultérieur.
   • Maladie progressive (MP) comme meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent.
   • Maladie stable (SD) comme meilleure réponse après au moins 2 cycles de la ligne de traitement la plus récente avec une durée SD ne dépassant pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement.

   L'échec suite à une GCSH autologue a été défini comme suit :

   • MP ou maladie en rechute ≤ 12 mois après une autogreffe de cellules souches (ASCT) (nécessite une récidive prouvée par biopsie chez les sujets en rechute).
   • Aucune réponse ou rechute après la thérapie de sauvetage n'est administrée après l'ASCT.
5. PD ou rechute ≥ 3 mois après un traitement avec une thérapie CD19 ciblée, y compris les lymphocytes T CD19 CAR ou anti-CD19/anti-CD3.
6. Évaluation réussie de la leucaphérèse et préculture des lymphocytes T.
7. Espérance de vie > 3 mois.

8. Fonction organique adéquate :

   • Créatinine < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
   • Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) < 3 × limite supérieure de la plage normale.
   • Bilirubine <2,0 mg/dL sauf si le sujet avait le syndrome de Gilbert (<3,0 mg/dL).
   • Un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ grade 1 et une oxygénation du pouls > 91 % avec de l'air ambiant.
   • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un échocardiogramme (ECHO) et aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif.

9. Une réserve de moelle osseuse adéquate définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3.
   • Numération lymphocytaire absolue (ALC)≥300/mm3.
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3.
   • Hémoglobine > 7,0 mg/dL.
10. Maladie mesurable ou évaluable selon les « Critères de réponse de l'IWG pour le lymphome malin » (Cheson 2014). Les patients en rémission complète (RC) sans signe de maladie n'étaient pas éligibles.
11. Consentement éclairé/assentiment exigeant que tous les patients aient la capacité de comprendre et la volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une atteinte certaine du tractus gastro-intestinal. Une endoscopie doit être effectuée pour confirmer l'atteinte gastro-intestinale chez les patients suspects. Cependant, les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) ont été prudemment inclus dans cette étude clinique.
2. Détection d'un effet HAMA clair chez les patients ayant déjà subi un échec ou une récidive du traitement CD19 CAR T cell, ou une détection négative de la ponction tumorale de CD19 et CD20.
3. Femmes enceintes ou allaitantes.
4. Infection bactérienne ou virale active non contrôlée (hépatite B ou hépatite C active, infection par le VIH) ou infection par le tréponème pallidum.
5. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association et fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %.
6. Histoire de l'allo-HSCT.
7. Nécessité d'un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale tels qu'une obstruction respiratoire ou une compression des vaisseaux sanguins.
8. Besoin actuel ou attendu d'une corticothérapie systémique.
9. Toute défaillance d'organe.
10. Patients avec une deuxième tumeur nécessitant un traitement ou une intervention.
11. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 et 2.
12. Les sujets considérés comme peu susceptibles de terminer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou de se conformer aux exigences de participation à l'étude selon le jugement de l'investigateur.