Decitabinnal előállított Tandem CD19/CD20 CAR T Cells Plus epigenetikus ágensek agresszív r/r B-NHL-ben, hatalmas daganatterheléssel

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥16 és ≤ 65 év.
2. A merőleges átmérők szorzatának összege többszörös lézió esetén, SPD ≥ 100 cm^2 vagy a tumor legnagyobb átmérője ≥ 10 cm.

3. Szövettanilag igazolt CD20+ és/vagy CD19+ agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), beleértve az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi következő típusait:

   • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL).
   • Magas fokú B-sejtes limfóma (HGBL).
   • Egyéb agresszív B-sejtes limfóma.

4. Refrakter betegség vagy relapszus több mint 2 sor kemoterápiával, beleértve a rituximabot és az antraciklint, és sikertelen autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT), amely nem alkalmas autológ HSCT-re, vagy nem járul hozzá az autológ HSCT-hez.

   A kemoterápiás kezelésre nem reagáló betegséget úgy határoztuk meg, hogy megfelel az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:

   • Nincs válasz az első vonalbeli terápiára (elsődleges refrakter betegség).
   • Nincs válasz a második vonalbeli vagy későbbi terápiára.
   • Progresszív betegség (PD), mint a legjobb válasz a legújabb terápiás rendszerre.
   • Stabil betegség (SD), mint a legjobb válasz a legutóbbi terápiasorozat legalább 2 ciklusa után, az SD időtartama nem haladja meg a 6 hónapot a terápia utolsó adagjától számítva.

   Az autológ HSCT-t követő meghibásodást a következőképpen határozták meg:

   • PD vagy relapszusos betegség ≤12 hónappal az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után (relapszusos alanyoknál biopsziával igazolt kiújulás szükséges).
   • Nincs válasz vagy relapszus a mentőterápia után az ASCT után.
5. PD vagy relapszus ≥3 hónappal a célzott CD19-kezelést követően, beleértve a CD19 CAR T-sejteket vagy az anti-CD19/anti-CD3-at.
6. Sikeres leukaferézis értékelés és T-sejtek előtenyésztése.
7. Várható élettartam > 3 hónap.

8. Megfelelő szervi működés:

   • Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) vagy kreatinin clearance ≥60 ml/perc.
   • Alanin aminotranszferáz (ALT)/aszpartát aminotranszferáz (AST) < a normál tartomány felső határának 3-szorosa.
   • Bilirubin <2,0 mg/dl, kivéve, ha az alanynak Gilbert-szindrómája volt (<3,0 mg/dl).
   • A pulmonális tartalék minimális szintje ≤ 1. fokú nehézlégzés és pulzusoxigenizáció > 91% szobalevegővel.
   • A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, nincs szívburok effúzióra utaló jel az echocardiogram (ECHO) alapján, és nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet.

9. Megfelelő csontvelő-tartalék, amelyet a következők határoznak meg:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC)>1000/mm3.
   • Abszolút limfocitaszám (ALC)≥300/mm3.
   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3.
   • Hemoglobin > 7,0 mg/dl.
10. Mérhető vagy értékelhető betegség az „IWG Response Criteria for Malignus Lymphoma” (Cheson 2014) szerint. A teljes remisszióban (CR) szenvedő, betegségre utaló jelek nélküli betegek nem voltak alkalmasak.
11. Tájékozott beleegyezés/hozzájárulás, amely megköveteli, hogy minden beteg képes legyen megérteni, és hajlandó legyen írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Kizárási kritériumok:

1. A gyomor-bél traktus határozott érintettségében szenvedő betegek. Endoszkópiát kell végezni a gyomor-bélrendszeri érintettség igazolására gyanús betegeknél. A központi idegrendszeri (CNS) érintett betegeket azonban óvatosan vonták be ebbe a klinikai vizsgálatba.
2. Egyértelmű HAMA-hatás kimutatása olyan betegeknél, akiknél korábban a CD19 CAR T-sejt kezelés sikertelen volt vagy kiújultak, vagy a CD19 és CD20 negatív tumorpunkciós kimutatása.
3. Terhes vagy szoptató nők.
4. Nem kontrollált aktív bakteriális vagy vírusfertőzés (aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés, HIV fertőzés) vagy treponema pallidum fertőzés.
5. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint, és a szív ejekciós frakciója ≥50%.
6. Az allo-HSCT története.
7. Sürgős terápia szükséges a tumortömeg-hatások, például a légzési elzáródás vagy az érkompresszió miatt.
8. Jelenlegi vagy várható szisztémás kortikoszteroid terápia szükségessége.
9. Bármilyen szervi elégtelenség.
10. Második daganatos betegek, akik kezelést vagy beavatkozást igényelnek.
11. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 és 2 között van.
12. Azok az alanyok, akikről valószínűtlen, hogy a vizsgálati tervben előírt összes vizsgálati látogatást vagy eljárást – beleértve a nyomon követési látogatásokat is – elvégzik, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem teljesítik a részvételhez szükséges vizsgálati követelményeket.