Decitabinem aktivované tandemové CD19/CD20 CAR T buňky Plus epigenetické látky v agresivní r/r B-NHL s obrovskou nádorovou zátěží
3. prosince 2020 aktualizováno: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Léčba decitabinem aktivovaných tandemových cílených CD19 a CD20 chimérických antigenních receptorových T lymfocytů plus epigenetických agens u pacientů s agresivním relapsem a/nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem s velkou nádorovou zátěží
Tato otevřená, multikohortní studie fáze 1/2 má primární cíl porovnat decitabinem aktivovaný tandem CART 19/20 solo s decitabinem aktivovaným tandemovým CART 19/20 plus chidamidem, decitabinem aktivovaný tandem CART 19/20 plus decitabin a decitabinem aktivovaný tandem CART 19/20 plus decitabin+chidamid u pacientů s agresivní B-NHL, u kterých byl potvrzen recidivující a/nebo refrakterní B buněčný non-Hodgkinův lymfom s velkou nádorovou zátěží (součet součinu kolmice Průměry pro mnohočetné léze, SPD ≥ 100 cm^2 nebo největší průměr nádoru ≥ 10 cm.).
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
80
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yajing Zhang, M.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhiqiang Wu, M.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yao Wang, M.D.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yang Liu, M.D.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Qingming Yang, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chuan Tong, M.S.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chunmeng Wang, M.S.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dongdong Ti, M.S.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jianshu Wei, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Deyun Chen, M.S.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥16 a ≤ 65 let.
- Součet součinu kolmých průměrů pro mnohočetné léze, SPD ≥ 100 cm^2 nebo největší průměr nádoru ≥ 10 cm.
Histologicky potvrzený CD20+ a/nebo CD19+ agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně následujících typů definovaných Světovou zdravotnickou organizací (WHO) 2016:
- Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
- B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBL).
- Jiný agresivní B-buněčný lymfom.
Refrakterní onemocnění nebo relaps po léčbě ≥ 2 liniemi chemoterapie, včetně rituximabu a antracyklinu a buď po selhání autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), nezpůsobilý k autologní HSCT nebo nesouhlas s autologní HSCT.
Definovali jsme onemocnění refrakterní na chemoterapii jako onemocnění splňující jedno nebo více z následujících kritérií:
- Žádná odpověď na terapii první volby (primární refrakterní onemocnění).
- Žádná odpověď na terapii druhé linie nebo pozdější.
- Progresivní onemocnění (PD) jako nejlepší odpověď na nejnovější terapeutický režim.
- Stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší odpověď po alespoň 2 cyklech poslední linie terapie s trváním SD ne delším než 6 měsíců od poslední dávky terapie.
Selhání po autologní HSCT bylo definováno následovně:
- PD nebo relabující onemocnění ≤ 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) (vyžaduje biopsií prokázanou recidivu u pacientů s relapsem).
- Po ASCT nedochází k žádné odpovědi nebo relapsu po záchranné terapii.
- PD nebo relaps ≥ 3 měsíce po léčbě cílenou terapií CD19, včetně CD19 CAR T buněk nebo anti-CD19/anti-CD3.
- Úspěšné hodnocení leukaferézy a předkultivace T buněk.
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
Přiměřená funkce orgánů:
- Kreatinin < 1,6 mg/dl (140 µmol/L) nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.
- Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 3× horní hranice normálního rozmezí.
- Bilirubin <2,0 mg/dl, pokud subjekt neměl Gilbertův syndrom (<3,0 mg/dl).
- Minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako dyspnoe ≤ 1. stupně a pulzní oxygenace > 91 % vzduchem v místnosti.
- Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, bez známek perikardiálního výpotku podle echokardiogramu (ECHO) a bez klinicky významných nálezů na elektrokardiogramu (EKG).
Přiměřená rezerva kostní dřeně definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1 000/mm3.
- Absolutní počet lymfocytů (ALC)≥300/mm3.
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3.
- Hemoglobin > 7,0 mg/dl.
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle „kritéria odezvy IWG na maligní lymfom“ (Cheson 2014). Pacienti v kompletní remisi (CR) bez známek onemocnění nebyli vhodní.
- Informovaný souhlas/souhlas vyžadující, aby všichni pacienti měli schopnost porozumět a ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s definitivním postižením gastrointestinálního traktu. U podezřelých pacientů by měla být provedena endoskopie k potvrzení gastrointestinálního postižení. Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) však byli do této klinické studie zahrnuti opatrně.
- Detekce jasného účinku HAMA u pacientů s předchozím selháním nebo recidivou léčby CD19 CAR T buňkami nebo negativní detekcí CD19 a CD20 při punkci tumoru.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Nekontrolovaná aktivní bakteriální nebo virová infekce (aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, infekce HIV) nebo infekce treponema pallidum.
- Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association a srdeční ejekční frakce ≥50 %.
- Historie allo-HSCT.
- Požadavek urgentní terapie kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je respirační obstrukce nebo komprese krevních cév.
- Současná nebo očekávaná potřeba systémové léčby kortikosteroidy.
- Jakékoli selhání orgánů.
- Pacienti s druhým nádorem vyžadujícím terapii nebo intervenci.
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mezi 0 a 2.
- Subjekty považované za nepravděpodobné, že dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splňují požadavky studie na účast podle úsudku zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Tandem CAR19/20 upravené T buňky aktivované decitabinem
CAR-T buňky s tandemovou duální specificitou zacílené na CD19 a CD20 decitabinem aktivované buňky mohou rozpoznat a zabít CD19 negativní maligní buňky prostřednictvím rozpoznání CD20 a zlepšit možnost zabíjení lymfomových nádorových buněk.
|
Tandemové CAR19/20 upravené T buňky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Decitabinem aktivované Tandem CAR19/20 upravené T buňky plus chidamid
Chidamid je nová a perorálně aktivní benzamidová třída inhibitorů HDAC, která selektivně inhibuje aktivitu HDAC1, 2, 3 a 10, což může indukovat apoptózu nádorových buněk, potlačit buněčnou proliferaci a zlepšit imunitní dohled.
|
Tandemové CAR19/20 upravené T buňky
Ostatní jména:
Chidamid bude přidán 1 měsíc po reakci na infuzi buněk CART
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Decitabinem aktivované T buňky upravené Tandemem CAR19/20 plus decitabin
Decitabin je výzkumný (experimentální) lék, který působí tak, že vyčerpává DNA methyltransferázu 1 (DNMT1), která může zvýšit nádorové antigeny a expresi HLA, zlepšuje zpracování antigenu, podporuje infiltraci T lymfocytů a posiluje funkci efektorových T lymfocytů.
|
Tandemové CAR19/20 upravené T buňky
Ostatní jména:
Decitabin bude přidán 1 měsíc po reakci na infuzi buněk CART
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Decitabinem aktivované Tandemové CAR19/20 upravené T buňky plus chidamid+decitabin
Kombinace chidamidu a decitabinu může zvýšit nádorové antigeny a expresi HLA, zlepšuje zpracování antigenu, podporuje infiltraci T buněk a posiluje funkci efektorových T buněk, indukuje apoptózu nádorových buněk, potlačuje proliferaci buněk a zvyšuje imunitní dohled.
|
Tandemové CAR19/20 upravené T buňky
Ostatní jména:
Jak chidamid, tak decitabin budou přidány 1 měsíc po reakci na infuzi buněk CART
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Doba odezvy
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Nežádoucí události po zásahu
Časové okno: 12 měsíců
|
Bezpečnostní výsledek
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy Outcome Measure
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení ORR vyšetřovateli podle luganské klasifikace v roce 2014 u subjektů dosáhlo objektivní odpovědi u všech hodnotitelných subjektů
|
2 roky
|
|
Nežádoucí účinky související s intervenční léčbou (AE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod odstupňovaných podle NCI CTCAE v5.0
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný výzkum
Časové okno: 12 měsíců
|
Sledujte buňky košíku v PB po infuzích pomocí TCR, transkripčního a epigenetického sekvenování.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Weidong Han, M.D., Chinese PLA Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. září 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
8. září 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
8. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHN-PLAGH-BT-060
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .