Decitabin-primade Tandem CD19/CD20 CAR T-celler plus epigenetiska medel vid aggressiv r/r B-NHL med enorm tumörbörda
3 december 2020 uppdaterad av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Behandling av decitabin-primade tandemriktade CD19- och CD20-chimeriska antigenreceptor-T-celler plus epigenetiska medel hos patienter med aggressivt återfall och/eller refraktärt non-Hodgkins lymfom med enorm tumörbörda
Denna öppna, multi-kohort, fas 1/2-studie har det primära målet att jämföra decitabin-primad tandem CART 19/20 solo, med decitabin-primad tandem CART 19/20 plus chidamid, decitabin-primad tandem CART 19/20 plus decitabin, och decitabin-primad tandem CART 19/20 plus decitabin+chidamid hos patienter med aggressiv B-NHL som bekräftades som återfallande och/eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom med stor tumörbörda (summan av produkten av den vinkelräta Diametrar för multipla lesioner, SPD ≥ 100 cm^2 eller tumörens största diameter ≥ 10 cm.).
Studieöversikt
Status
Okänd
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
80
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekrytering
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Huvudutredare:
- Yajing Zhang, M.D
-
Huvudutredare:
- Zhiqiang Wu, M.D
-
Huvudutredare:
- Yao Wang, M.D.
-
Huvudutredare:
- Yang Liu, M.D.
-
Huvudutredare:
- Qingming Yang, M.D.
-
Underutredare:
- Chuan Tong, M.S.
-
Underutredare:
- Chunmeng Wang, M.S.
-
Underutredare:
- Dongdong Ti, M.S.
-
Underutredare:
- Jianshu Wei, M.D.
-
Underutredare:
- Deyun Chen, M.S.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥16 och ≤ 65 år.
- Summan av produkten av de vinkelräta diametrarna för multipla lesioner, SPD ≥ 100 cm^2 eller tumörens största diameter ≥ 10 cm.
Histologiskt bekräftat CD20+ och/eller CD19+ aggressivt B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL), inklusive följande typer definierade av Världshälsoorganisationen (WHO) 2016:
- Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
- Höggradigt B-cellslymfom (HGBL).
- Andra aggressiva B-cellslymfom.
Refraktär sjukdom eller återfall efter behandling med ≥2 rader av kemoterapi, inklusive rituximab och antracyklin och antingen misslyckad autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), inte kvalificerad för autolog HSCT eller inte samtycker till autolog HSCT.
Vi definierade kemoterapi-refraktär sjukdom som att uppfylla ett eller flera av följande kriterier:
- Inget svar på förstahandsbehandling (primär refraktär sjukdom).
- Inget svar på andra linjens eller senare behandling.
- Progressiv sjukdom (PD) som det bästa svaret på den senaste behandlingsregimen.
- Stabil sjukdom (SD) som det bästa svaret efter minst 2 cykler av den senaste behandlingslinjen med en SD-varaktighet på högst 6 månader från den sista terapidosen.
Fel efter autolog HSCT definierades enligt följande:
- PD eller återfallande sjukdom ≤12 månader efter autolog stamcellstransplantation (ASCT) (kräver biopsibevisat återfall hos återfallspatienter).
- Inget svar eller återfall efter att räddningsterapi ges efter ASCT.
- PD eller återfall ≥3 månader efter behandling med riktad CD19-terapi, inklusive CD19 CAR T-celler eller anti-CD19/anti-CD3.
- Framgångsrik leukaferesbedömning och förkultur av T-celler.
- Förväntad livslängd > 3 månader.
Tillräcklig organfunktion:
- Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
- Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 3× övre gräns för normalområdet.
- Bilirubin <2,0 mg/dL om inte patienten hade Gilberts syndrom (<3,0 mg/dL).
- En miniminivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning > 91 % med rumsluft.
- Hjärtutdrivningsfraktion ≥50 %, inga tecken på perikardiell utgjutning, fastställd med ett ekokardiogram (ECHO), och inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd.
En tillräcklig benmärgsreserv definierad som:
- Absolut neutrofilantal (ANC)>1 000/mm3.
- Absolut lymfocytantal (ALC)≥300/mm3.
- Trombocytantal ≥ 50 000/mm3.
- Hemoglobin > 7,0 mg/dL.
- Mätbar eller bedömbar sjukdom enligt "IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson 2014). Patienter i fullständig remission (CR) utan tecken på sjukdom var inte kvalificerade.
- Informerat samtycke/samtycke som kräver att alla patienter har förmågan att förstå och vilja ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med bestämd inblandning av mag-tarmkanalen. Endoskopi bör utföras för att bekräfta gastrointestinal involvering hos misstänkta patienter. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) inkluderades dock försiktigt i denna kliniska studie.
- Detektering av en tydlig HAMA-effekt hos patienter med tidigare misslyckande eller recidiv av CD19 CAR T-cellsbehandling, eller negativ tumörpunktionsdetektering av CD19 och CD20.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Okontrollerad aktiv bakteriell eller virusinfektion (aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion, HIV-infektion) eller treponema pallidum-infektion.
- Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification och en hjärteektionsfraktion ≥50%.
- Historia av allo-HSCT.
- Krav på akut terapi på grund av tumörmassaeffekter som andningsobstruktion eller blodkärlskompression.
- Aktuellt eller förväntat behov av systemisk kortikosteroidbehandling.
- Eventuell organsvikt.
- Patienter med en andra tumör som kräver terapi eller intervention.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng mellan 0 och 2.
- Försökspersoner som anses osannolikt fullfölja alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfylla studiekraven för deltagande enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Decitabin-primade Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler
Tandem dubbel specificitet riktad mot CD19 och CD20 decitabin-primade CAR-T-celler kan känna igen och döda de CD19-negativa maligna cellerna genom igenkänning av CD20 och förbättra möjligheten att döda lymfomtumörceller.
|
Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler
Andra namn:
|
|
Experimentell: Decitabin-primade Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler plus chidamid
Chidamid är en ny och oralt aktiv bensamidklass av HDAC-hämmare som selektivt hämmar aktiviteten av HDAC1, 2, 3 och 10, vilket kan inducera tumörcellsapoptos, undertrycka cellproliferation och förbättra immunövervakningen.
|
Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler
Andra namn:
Chidamid kommer att tillsättas 1 månad efter att ha svarat på CART-cellinfusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Decitabin-primade Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler plus decitabin
Decitabin är ett prövningsläkemedel (experimentellt) som verkar genom att utarma DNA-metyltransferas 1(DNMT1), vilket kan öka tumörantigener och HLA-uttryck, förbättrar antigenbearbetning, främjar T-cellsinfiltration och ökar effektor-T-cellsfunktionen.
|
Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler
Andra namn:
Decitabin kommer att tillsättas 1 månad efter att ha svarat på CART-cellinfusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Decitabin-primade Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler plus chidamid+decitabin
Kombinationen av chidamid och decitabin kan öka tumörantigener och HLA-uttryck, förbättrar antigenbearbetning, främjar T-cellsinfiltration och ökar effektor-T-cellsfunktion, inducerar tumörcellsapoptos, undertrycker cellproliferation och förbättrar immunövervakning
|
Tandem CAR19/20 konstruerade T-celler
Andra namn:
Både chidamid och decitabin kommer att tillsättas 1 månad efter att ha svarat på CART-cellinfusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Biverkningar efter intervention
Tidsram: 12 månader
|
Säkerhetsresultat
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens utfallsmått
Tidsram: 2 år
|
ORR utvärderar av utredare enligt Lugano-klassificeringsgraden 2014 av försökspersoner som uppnått objektivt svar i alla utvärderbara ämnen
|
2 år
|
|
Interventionsbehandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: 12 månader
|
Incidensen, arten och svårighetsgraden av biverkningar graderade enligt NCI CTCAE v5.0
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskande forskning
Tidsram: 12 månader
|
Spåra vagnceller i PB efter infusioner med TCR, transkriptionell och epigenetisk sekvensering.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Weidong Han, M.D., Chinese PLA Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 september 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
8 september 2021
Avslutad studie (Förväntat)
8 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2020
Första postat (Faktisk)
17 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHN-PLAGH-BT-060
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .