全身麻酔におけるエスケタミン対μ-オピオイド受容体アゴニストの心血管保護保存効果

痛みには両面があります。 「悪い痛み」とは、患者の日常生活を妨げる、痛みが人間に及ぼす悪影響を指します。 証拠によると、痛みの信号の伝達と伝達において、一部の分子が痛みが始まった組織に逆行的に移動し、侵害受容刺激によって損傷を受けた細胞と器官を保護します。 侵害受容器としての一過性受容体電位バニロイド 1 (TRPV1) は、小径の一次感覚ニューロンにおけるカルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) およびサブスタンス P (SP) の放出を促進し、侵害受容器から脊髄後角への痛み信号を媒介します。 、中枢神経系に痛みの信号を送ります。 同時に、神経ペプチドは、心臓や血管系など、有害な刺激が発生した神経支配ニューロンの末梢神経終末から放出されます。 CGRP と SP は、神経原性メカニズムを介した全身血行動態の心臓保護と恒常性において重要な役割を果たします。 痛みによって引き起こされるすべての有益な効果は、生理学者によって「良い痛み」として言及されています.

手術関連の痛みは、ほとんどの場合、非常に重度で不快なため、医学的に治療する必要があります。 残念ながら、痛みの有益な側面は、日常の臨床診療では一般的に無視されています。 それは患者の転帰にとって重要ですか？ まだわかりません！ 私たちが見ているのは、手術を受けた患者の衝撃的な結果であり、手術後 48 時間と 30 日でそれぞれ約 0.8% と 7% の死亡率を示しています (https://www.rcplondon.ac.uk/プロジェクト/出力/国立股関節骨折データベース-年次報告書-2016; けが。 2017; 48(10): 2180-2183)。 災害の原因は？ 多くの証拠が、深い麻酔または深い鎮静が患者の高い死亡率に関連していることを示しています (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203;クリティカルケア。 2014; 18(4):R156)。 鎮痛、特に過剰な鎮痛が、手術中および手術後の患者の転帰に及ぼす影響は? オピオイドは、術中および術後の疼痛を含む中等度および重度の疼痛の治療に最も一般的に使用される薬物です。 μ-オピオイド受容体アゴニストは、神経終末からの CGRP と SP の放出を抑制することにより、痛みの信号の伝達と伝達を阻害することにより、鎮痛効果を誘導します。 心臓および脈管構造を神経支配する末梢神経終末におけるオピオイドの作用によって同じ効果が生じる場合、CGRPおよびSPによって媒介される心血管系に対する保護効果を阻害することができる。 私たちの以前の研究は、モルヒネの髄腔内投与またはロピバカインの硬膜外投与 (1%、20 μL 中) が、実験動物における冠状動脈の閉塞後の心室心筋および神経支配後根神経節ニューロンにおける CGRP およびそのコーディング mRNA の増加を有意に減衰させることを示しています。 . 証拠に基づいて、オピオイドを使用した過剰な鎮痛は、TRPV1/CGRP、SP メカニズムの活性を有意に抑制し、放出される CGRP と SP の量を減少させ、その結果、心血管系の効果的な保護解除をもたらすという仮説を立てました。 いくつかの侮辱的な状況下でのより深刻な心筋損傷および波乱に満ちた全身血行動態は、術中および術後の期間におけるいくつかの外科的/病理学的/薬理学的侮辱で発生する可能性があります。

この並行無作為対照試験は、中国の山西省にある 11 のセンターで実施されます。この試験は、周術期の有害心血管イベントの発生率と心筋トロポニン I (cTnI) の変化を患者 (1,000 人の患者、ASA の身体状態1-II、16 歳以上、性別を問わない) は、従来のμ-オピオイドアゴニストまたはエスケタミンを主要な鎮痛薬として使用する完全静脈内全身麻酔下で手術を受けています。 麻酔深度の判断には、臨床的に適切な麻酔深度または BIS 測定値が使用されます。 血圧、心拍数、SpO2、ECG などの従来のモニタリング パラメータが記録され、分析されます。 血液サンプルは、麻酔導入の 30 分前、手術終了時、および手術後 24 時間に採取されます。 周術期の有害な心血管イベントと、さまざまな鎮痛薬（μ-オピオイドアゴニストとエスケタミン）を使用して全身麻酔を受けた患者の血清TRPV1、CGRP、SP、およびcTnIのレベルの変化との関連性が評価されます。 脳や心血管系の機能を含む術後転帰も、術後1年間追跡する予定です。