Proteção Cardiovascular Efeitos Conservadores da Escetamina Versus Agonistas do Receptor µ-opioide em Anestesia Geral

A dor tem dois lados. A 'dor ruim' refere-se ao impacto adverso da dor no ser humano, que perturba a vida diária dos que sofrem. Evidências indicam que na transdução e transmissão dos sinais dolorosos algumas moléculas podem se mover retrogradamente para os tecidos onde a dor foi iniciada, para fornecer proteção às células e ao órgão sendo insultado pela estimulação nociceptiva. Potencial receptor transitório vanilóide 1 (TRPV1), como um nociceptor, promove a liberação de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e substância P (SP) nos neurônios sensoriais primários de pequeno diâmetro, mediando os sinais de dor do nociceptor para o corno dorsal da coluna vertebral , enviando os sinais de dor para o sistema nervoso central. Ao mesmo tempo, os neuropeptídeos são liberados dos terminais nervosos periféricos dos neurônios inervadores, onde ocorreu a estimulação nociva, incluindo o coração e a vasculatura. CGRP e SP desempenham papéis importantes na cardioproteção e homeostase da hemodinâmica sistêmica via mecanismo neurogênico. Todos os efeitos benéficos iniciados pela dor são mencionados como 'dor boa' pelos fisiologistas.

A dor relacionada à cirurgia é geralmente tão intensa e perturbadora que deve ser tratada clinicamente. Infelizmente, o aspecto benéfico da dor é comumente ignorado na prática clínica diária. Isso importa para os resultados dos pacientes? Ainda não sabemos! O que temos visto são os resultados chocantes dos pacientes operados, que mostram cerca de 0,8% e 7% de mortalidade no período de 48 horas e 30 dias após a cirurgia, respectivamente (https://www.rcplondon.ac.uk/ projetos/resultados/banco-de-dados-de-fraturas-da-quadril-relatório-anual-2016 nacional; Ferida. 2017; 48(10): 2180-2183). O que causa o desastre? Pilhas de evidências demonstram que a anestesia profunda ou sedação profunda está relacionada à alta mortalidade dos pacientes (Anestesiologia. 2012; 116:1195-1203; Crit Care. 2014; 18(4):R156). E quanto ao efeito da analgesia, especialmente da superanalgesia, no resultado dos pacientes durante e após a cirurgia? Os opioides são os medicamentos mais comumente usados ​​no tratamento da dor moderada e severa, incluindo dor intra e pós-operatória. Os agonistas dos receptores µ-opioides induzem efeito analgésico via inibição da transdução e transmissão dos sinais de dor, pela supressão da liberação de CGRP e SP dos terminais nervosos. Os efeitos protetores sobre o sistema cardiovascular mediados pelo CGRP e SP podem ser inibidos, se o mesmo efeito for produzido pela ação de opióides nos terminais nervosos periféricos que inervam o coração e a vasculatura. Nossas pesquisas anteriores mostram que a administração intratecal de morfina ou a administração epidural de ropivacaína (1%, em 20 μL) atenua significativamente os aumentos de CGRP e seu mRNA codificador no miocárdio ventricular e nos neurônios do gânglio da raiz dorsal inervadores após oclusão da artéria coronária em animais experimentais . Com base nas evidências, levantamos a hipótese de que a superanalgesia com opioides suprime significativamente a atividade do mecanismo TRPV1/CGRP、SP e reduz a quantidade de CGRP e SP liberada, o que resulta em uma desproteção efetiva do sistema cardiovascular. O dano miocárdico mais grave sob algumas circunstâncias ofensivas e hemodinâmica sistêmica agitada provavelmente ocorre após alguns insultos cirúrgicos/patológicos/farmacológicos nos períodos intra e pós-operatório.

Este estudo controlado randomizado paralelo será conduzido em onze centros na província de Shanxi, China, que é projetado para investigar a incidência perioperatória de eventos cardiovasculares adversos e alteração da troponina cardíaca I (cTnI) nos pacientes (mil pacientes, estado físico ASA 1-II, maiores de 16 anos, independentemente do sexo) submetidos à cirurgia sob anestesia geral venosa total com agonistas µ-opioides convencionais ou Escetamina, como analgésico principal. Profundidade anestésica clinicamente apropriada ou leituras de BIS serão usadas para julgamento da profundidade anestésica. Parâmetros convencionais de monitoramento, incluindo pressão arterial, frequência cardíaca, SpO2 e ECG, serão registrados e analisados. Amostras de sangue serão coletadas 30 min antes da indução anestésica, ao final da cirurgia e 24 h após a cirurgia. Será avaliada a associação dos eventos cardiovasculares adversos perioperatórios e as alterações dos níveis séricos de TRPV1, CGRP, SP e cTnI nos pacientes submetidos à anestesia geral com diferentes analgésicos (µ-agonistas opioides vs Esketamina). O resultado pós-operatório, incluindo as funções do cérebro e do sistema cardiovascular, também será rastreado por 1 ano após a cirurgia.