Kardiovaskulärer Schutz Konservative Wirkungen von Esketamin im Vergleich zu µ-Opioid-Rezeptor-Agonisten in der Allgemeinanästhesie

Schmerz hat zwei Seiten. Der „schlechte Schmerz“ bezieht sich auf die negativen Auswirkungen von Schmerzen auf den Menschen, die das tägliche Leben der Betroffenen stören. Es gibt Hinweise darauf, dass sich bei der Transduktion und Übertragung der Schmerzsignale einige Moleküle rückläufig zu den Geweben bewegen können, wo der Schmerz ausgelöst wurde, um den Zellen und dem Organ, das durch die nozizeptive Stimulation beleidigt wird, Schutz zu bieten. Das transiente Rezeptorpotential Vanilloid 1 (TRPV1) fördert als Nozizeptor die Freisetzung von Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) und Substanz P (SP) in den primären sensorischen Neuronen mit kleinem Durchmesser und vermittelt die Schmerzsignale vom Nozizeptor zum Hinterhorn der Wirbelsäule , die Schmerzsignale an das zentrale Nervensystem senden. Gleichzeitig werden die Neuropeptide von den peripheren Nervenenden der innervierenden Neuronen freigesetzt, wo die schädliche Stimulation stattfand, einschließlich des Herzens und des Gefäßsystems. CGRP und SP spielen wichtige Rollen bei der Kardioprotektion und Homöostase der systemischen Hämodynamik über den neurogenen Mechanismus. Alle positiven Wirkungen, die durch Schmerzen ausgelöst werden, werden von Physiologen als „gute Schmerzen“ bezeichnet.

Operationsbedingte Schmerzen sind meist so stark und störend, dass sie ärztlich behandelt werden müssen. Leider wird der wohltuende Aspekt des Schmerzes in der täglichen klinischen Praxis häufig ignoriert. Spielt es eine Rolle für die Ergebnisse der Patienten? Wir wissen es noch nicht! Was wir gesehen haben, sind die schockierenden Ergebnisse von Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben, die etwa 0,8 % bzw. 7 % der Todesfälle im Zeitraum von 48 Stunden bzw. 30 Tagen nach der Operation zeigen (https://www.rcplondon.ac.uk/ Projekte/Ergebnisse/Nationale-Hüftfraktur-Datenbank-Jahresbericht-2016; Verletzung. 2017; 48(10): 2180-2183). Was verursacht die Katastrophe? Viele Beweise belegen, dass eine tiefe Anästhesie oder tiefe Sedierung mit einer hohen Sterblichkeit der Patienten zusammenhängt (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Kritische Betreuung. 2014; 18(4):R156 ). Wie wirkt sich die Analgesie, insbesondere die Überanalgesie, auf das Outcome der Patienten während und nach der Operation aus? Opioide sind die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von mäßigen und starken Schmerzen, einschließlich intra- und postoperativer Schmerzen. Die µ-Opioid-Rezeptor-Agonisten induzieren eine analgetische Wirkung durch Hemmung der Transduktion und der Übertragung von Schmerzsignalen durch Unterdrückung der Freisetzung von CGRP und SP aus den Nervenenden. Die durch CGRP und SP vermittelten Schutzwirkungen auf das kardiovaskuläre System können gehemmt werden, wenn die gleiche Wirkung durch die Wirkung von Opioiden in den peripheren Nervenenden, die das Herz und das Gefäßsystem innervieren, hervorgerufen wird. Unsere frühere Forschung zeigt, dass die intrathekale Verabreichung von Morphin oder die epidurale Verabreichung von Ropivacain (1 %, in 20 μl) den Anstieg von CGRP und seiner kodierenden mRNA im ventrikulären Myokard und den innervierenden Spinalganglienneuronen nach Verschluss der Koronararterie bei Versuchstieren signifikant abschwächt . Basierend auf den Beweisen stellen wir die Hypothese auf, dass eine übermäßige Analgesie mit Opioiden die Aktivität des TRPV1/CGRP、SP-Mechanismus signifikant unterdrückt und die Menge an freigesetztem CGRP und SP reduziert, was zu einer wirksamen Entschützung des kardiovaskulären Systems führt. Die schwerwiegendere myokardiale Schädigung unter einigen verletzenden Umständen und ereignisreicher systemischer Hämodynamik tritt wahrscheinlich bei einigen chirurgischen/pathologischen/pharmakologischen Verletzungen in den intra- und postoperativen Perioden auf.

Diese parallele, randomisierte kontrollierte Studie wird in elf Zentren in der Provinz Shanxi, China, durchgeführt und soll die perioperative Inzidenz unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse und Veränderungen des kardialen Troponins I (cTnI) bei den Patienten (eintausend Patienten, ASA Physical Status 1-II, älter als 16 Jahre, unabhängig vom Geschlecht), die sich einer Operation unter totaler intravenöser Vollnarkose mit konventionellen µ-Opioid-Agonisten oder Esketamin als Hauptschmerzmittel unterziehen. Zur Beurteilung der Anästhesietiefe werden klinisch angemessene Narkosetiefen- oder BIS-Messwerte verwendet. Herkömmliche Überwachungsparameter wie Blutdruck, Herzfrequenz, SpO2 und EKG werden aufgezeichnet und analysiert. Blutproben werden 30 Minuten vor Einleitung der Anästhesie, am Ende der Operation und 24 Stunden nach der Operation entnommen. Die Assoziation der perioperativen unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse und der Veränderungen der Serumspiegel von TRPV1, CGRP, SP und cTnI bei den Patienten, die sich einer Vollnarkose unter Verwendung verschiedener Analgetika (µ-Opioid-Agonisten vs. Esketamin) unterzogen, wird bewertet. Das postoperative Ergebnis, einschließlich der Funktionen des Gehirns und des Herz-Kreislauf-Systems, wird ebenfalls für 1 Jahr postoperativ verfolgt.