Szív- és érrendszeri védelem Az eszketamin konzervatív hatásai a µ-opioid receptor agonistákhoz képest az általános érzéstelenítésben

A fájdalomnak két oldala van. A „rossz fájdalom” a fájdalomnak az emberre gyakorolt ​​káros hatására utal, amely megzavarja a szenvedők mindennapi életét. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a fájdalmas jelek átvitele és átvitele során egyes molekulák visszamenőleg eljuthatnak a fájdalmat kiváltó szövetekbe, hogy védelmet nyújtsanak a nociceptív stimuláció által sértett sejteknek és szervnek. A tranziens receptor potenciális vanilloid 1 (TRPV1), mint nociceptor, elősegíti a kalcitonin génhez kapcsolódó peptid (CGRP) és a P anyag (SP) felszabadulását a kis átmérőjű primer szenzoros neuronokban, közvetítve a fájdalomjeleket a nociceptortól a gerinc hátsó szarváig. , fájdalomjeleket küld a központi idegrendszernek. Ezzel egyidejűleg a neuropeptidek felszabadulnak a beidegző neuronok perifériás idegvégződéseiből, ahol a káros stimuláció bekövetkezett, beleértve a szívet és az érrendszert is. A CGRP és az SP a neurogén mechanizmuson keresztül fontos szerepet játszik a szívvédelemben és a szisztémás hemodinamika homeosztázisában. A fájdalom által kiváltott összes jótékony hatást a fiziológusok „jó fájdalomként” említik.

A műtéttel összefüggő fájdalom többnyire olyan súlyos és zavaró, hogy orvosi kezelést igényel. Sajnos a fájdalom jótékony aspektusát általában figyelmen kívül hagyják a napi klinikai gyakorlatban. Számít ez a betegek kimenetelére? Még nem tudjuk! Amit látunk, az a műtéten átesett betegek megdöbbentő kimenetele, amely a halálozások körülbelül 0,8%-át, illetve 7%-át mutatja a műtétet követő 48 órában, illetve 30 nappal (https://www.rcplondon.ac.uk/ projektek/outputok/nemzeti-csípőtörés-adatbázis-éves-jelentés-2016; Sérülés. 2017; 48(10): 2180-2183). Mi okozza a katasztrófát? Rengeteg bizonyíték bizonyítja, hogy a mély érzéstelenítés vagy a mély szedáció összefügg a betegek magas mortalitásával (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Crit Care. 2014; 18(4):R156 ). Mi a helyzet a fájdalomcsillapítás, különösen a túlzott fájdalomcsillapítás hatásával a betegek műtét során és után? Az opioidok a leggyakrabban használt gyógyszerek a mérsékelt és erős fájdalmak kezelésére, beleértve az intra- és posztoperatív fájdalmat. A µ-opioid receptor agonisták fájdalomcsillapító hatást váltanak ki a transzdukció és a fájdalomjelek átvitelének gátlásával, a CGRP és SP idegvégződésekből történő felszabadulásának elnyomásával. A CGRP és SP által közvetített kardiovaszkuláris védőhatások gátolhatók, ha a szívet és az érrendszert beidegző perifériás idegvégződésekben opioidok hatására ugyanez a hatás érhető el. Korábbi kutatásaink azt mutatják, hogy a morfin intratekális vagy epidurális beadása (1%, 20 μl-ben) szignifikánsan csökkenti a CGRP és azt kódoló mRNS növekedését a kamrai szívizomban és a beidegző dorsalis ganglion idegsejtekben a koszorúér elzáródását követően kísérleti állatokban. . A bizonyítékok alapján feltételezzük, hogy az opioidokkal végzett túlzott fájdalomcsillapítás szignifikánsan elnyomja a TRPV1/CGRP、SP mechanizmus aktivitását és csökkenti a felszabaduló CGRP és SP mennyiségét, ami a kardiovaszkuláris rendszer hatékony de-védelmét eredményezi. A súlyosabb szívizom károsodás bizonyos sértő körülmények és eseménydús szisztémás hemodinamika esetén valószínűsíthető egyes műtéti/patológiai/farmakológiai inzultusok esetén az intra- és posztoperatív időszakban.

Ezt a párhuzamos, randomizált, kontrollált vizsgálatot a kínai Shanxi tartomány tizenegy központjában végzik, amelynek célja a nemkívánatos kardiovaszkuláris események perioperatív előfordulási gyakoriságának és a szív troponin I (cTnI) változásának vizsgálata a betegeknél (1000 beteg, ASA Physical Status). 1-II, 16 évnél idősebb, nemtől függetlenül) teljes intravénás általános érzéstelenítésben műtéten esett át hagyományos µ-opioid agonistákkal vagy eszketaminnal, mint fő fájdalomcsillapítóval. Klinikailag megfelelő érzéstelenítési mélység vagy BIS mérések kerülnek felhasználásra az érzéstelenítés mélységének megítéléséhez. A rendszer rögzíti és elemzi a hagyományos monitorozási paramétereket, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot, az SpO2-t és az EKG-t. Vérmintát vesznek 30 perccel az érzéstelenítés megkezdése előtt, a műtét végén és 24 órával a műtét után. A perioperatív nemkívánatos kardiovaszkuláris események összefüggését, valamint a szérum TRPV1, CGRP, SP és cTnI szintjének változását értékeljük a különböző fájdalomcsillapítókkal (µ-opioid agonisták vs. Esketamin) végzett általános érzéstelenítésen átesett betegeknél. A posztoperatív kimenetel, beleértve az agy és a szív-érrendszer működését is, a műtét utáni 1 évig is nyomon követhető.