Sydämen ja verisuonten suojaus Esketamiinin konservatiiviset vaikutukset µ-opioidireseptoriagonistien kanssa yleisanestesiassa

Kivulla on kaksi puolta. "Paha kipu" viittaa kivun haitalliseen vaikutukseen ihmisiin, mikä häiritsee kärsivien jokapäiväistä elämää. Todisteet osoittavat, että tuskallisten signaalien transduktiossa ja siirtämisessä jotkin molekyylit voivat siirtyä taaksepäin kudoksiin, joissa kipu alkoi, tarjotakseen suojaa soluille ja elimelle, jota nosiseptiivinen stimulaatio loukkaa. Ohimenevä reseptoripotentiaalinen vanilloidi 1 (TRPV1) nosiseptorina edistää kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (CGRP) ja substanssi P (SP) vapautumista halkaisijaltaan pienissä primäärisissä sensorisissa hermosoluissa välittäen kipusignaaleja nosiseptorista selkärangan selkäsarveen. , lähettää kipusignaaleja keskushermostoon. Samaan aikaan neuropeptidit vapautuvat hermoivien hermosolujen ääreishermosoluista, joissa haitallinen stimulaatio tapahtui, mukaan lukien sydän ja verisuonisto. CGRP:llä ja SP:llä on tärkeä rooli sydänsuojauksessa ja systeemisen hemodynamiikan homeostaasissa neurogeenisen mekanismin kautta. Fysiologit mainitsevat kaikki kivun aiheuttamat hyödylliset vaikutukset "hyvänä kipuna".

Leikkaukseen liittyvä kipu on enimmäkseen niin vakavaa ja häiritsevää, että se on hoidettava lääketieteellisesti. Valitettavasti kivun hyödyllinen puoli jätetään yleisesti huomiotta päivittäisessä kliinisessä käytännössä. Onko sillä merkitystä potilaiden tuloksiin? Emme tiedä vielä! Olemme nähneet järkyttäviä tuloksia potilaista, joille tehtiin leikkaus, mikä osoittaa noin 0,8 % ja 7 % kuolleisuudesta 48 tunnin ja 30 päivän aikana leikkauksen jälkeen (https://www.rcplondon.ac.uk/ hankkeet/tuotos/kansallinen-lonkkamurtuma-tietokanta-vuosikertomus-2016; Vahinko. 2017; 48(10): 2180-2183). Mikä aiheuttaa katastrofin? Kasat todisteita osoittavat, että syvä anestesia tai syvä sedaaatio liittyy potilaiden korkeaan kuolleisuuteen (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Crit Care. 2014; 18(4):R156). Entä analgesian, erityisesti ylikiputuksen, vaikutus potilaiden tuloksiin leikkauksessa ja sen jälkeen? Opioidit ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä keskivaikean ja vaikean kivun, mukaan lukien leikkauksen sisäisen ja postoperatiivisen kivun, hoidossa. µ-opioidireseptorin agonistit indusoivat analgeettisen vaikutuksen estämällä transduktiota ja kipusignaalien välittämistä estämällä CGRP:n ja SP:n vapautumista hermopäätteistä. CGRP:n ja SP:n välittämät suojaavat vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään voidaan estää, jos saman vaikutuksen saa aikaan opioidien toiminta sydäntä ja verisuonia hermottavissa ääreishermopäätteissä. Aiemmat tutkimuksemme osoittavat, että morfiinin intratekaalinen anto tai ropivakaiinin epiduraalinen antaminen (1 % 20 µl:ssa) heikentää merkittävästi CGRP:n ja sitä koodaavan mRNA:n lisääntymistä kammiolihaksessa ja hermottavia selkäjuuren ganglion hermosoluja koe-eläinten sepelvaltimon tukkeutumisen jälkeen. . Todisteiden perusteella oletamme, että opioideja käyttävä liiallinen analgesia vaimentaa merkittävästi TRPV1/CGRP、SP-mekanismin toimintaa ja vähentää vapautuvien CGRP:n ja SP:n määrää, mikä johtaa tehokkaaseen sydän- ja verisuonijärjestelmän suojan poistoon. Vakavammat sydänlihasvauriot joissakin loukkaavissa olosuhteissa ja tapahtumarikkaassa systeemisessä hemodynamiikassa ilmenevät todennäköisesti joidenkin kirurgisten/patologisten/farmakologisten loukkausten yhteydessä leikkauksensisäisten ja postoperatiivisten jaksojen aikana.

Tämä rinnakkainen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritetaan 11 keskuksessa Shanxin maakunnassa Kiinassa, ja sen tarkoituksena on tutkia sydän- ja verisuonihaitallisten tapahtumien perioperatiivista ilmaantuvuutta ja sydämen troponiini I:n (cTnI) muutoksia potilailla (tuhat potilasta, ASA Physical Status 1-II, yli 16-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta), joille tehdään leikkaus täydellisessä suonensisäisessä yleisanestesiassa käyttämällä tavanomaisia ​​µ-opioidiagonisteja tai esketamiinia pääasiallisena kipulääkkeenä. Anestesian syvyyden arvioimiseen käytetään kliinisesti sopivaa anestesian syvyyttä tai BIS-lukemia. Tavanomaiset seurantaparametrit, kuten verenpaine, syke, SpO2 ja EKG, tallennetaan ja analysoidaan. Verinäytteet otetaan 30 minuuttia ennen anestesian aloittamista, leikkauksen lopussa ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen. Arvioidaan perioperatiivisten haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien yhteys sekä seerumin TRPV1-, CGRP-, SP- ja cTnI-tasojen muutokset potilailla, joille tehtiin yleinen anestesia käyttämällä erilaisia ​​kipulääkkeitä (µ-opioidiagonistit vs. esketamiini). Leikkauksen jälkeisiä tuloksia, mukaan lukien aivojen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnot, seurataan myös vuoden kuluttua leikkauksesta.