Protection cardiovasculaire Effets conservateurs de l'eskétamine par rapport aux agonistes des récepteurs µ-opioïdes en anesthésie générale

La douleur a deux faces. La "mauvaise douleur" fait référence à l'impact négatif de la douleur sur l'homme, qui perturbe la vie quotidienne des personnes qui en souffrent. Les preuves indiquent que dans la transduction et la transmission des signaux douloureux, certaines molécules peuvent se déplacer rétrogradement vers les tissus où la douleur a été initiée, pour fournir une protection aux cellules et à l'organe insulté par la stimulation nociceptive. Le potentiel de récepteur transitoire vanilloïde 1 (TRPV1), en tant que nocicepteur, favorise la libération du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et de la substance P (SP) dans les neurones sensoriels primaires de petit diamètre, médiant les signaux de douleur du nocicepteur à la corne dorsale de la colonne vertébrale , envoyant les signaux de douleur au système nerveux central. Dans le même temps, les neuropeptides sont libérés des terminaisons nerveuses périphériques des neurones innervants, où la stimulation nocive s'est produite, y compris le cœur et le système vasculaire. Le CGRP et la SP jouent un rôle important dans la cardio-protection et l'homéostasie de l'hémodynamique systémique via le mécanisme neurogène. L'ensemble des effets bénéfiques initiés par la douleur est qualifié de « bonne douleur » par les physiologistes.

La douleur liée à la chirurgie est généralement si intense et dérangeante qu'elle doit être traitée médicalement. Malheureusement, l'aspect bénéfique de la douleur est souvent ignoré dans la pratique clinique quotidienne. Est-ce important pour les résultats des patients? Nous ne savons pas encore ! Ce que nous avons vu, ce sont les résultats choquants des patients opérés, qui montrent environ 0,8 % et 7 % de mortalité dans la période de 48 heures et 30 jours après la chirurgie, respectivement (https://www.rcplondon.ac.uk/ projets/résultats/base-de-données-nationale-sur-les-fractures-de-la-hanche-rapport-annuel-2016 ; Blessure. 2017 ; 48(10): 2180-2183). Qu'est-ce qui cause la catastrophe ? Des tas de preuves démontrent que l'anesthésie profonde ou la sédation profonde est liée à la mortalité élevée des patients (Anesthesiology. 2012 ; 116:1195-1203; Soins critiques. 2014 ; 18(4):R156 ). Qu'en est-il de l'effet de l'analgésie, en particulier de la suranalgésie, sur les résultats des patients pendant et après la chirurgie ? Les opioïdes sont les médicaments les plus couramment utilisés dans le traitement de la douleur modérée et sévère, y compris la douleur peropératoire et postopératoire. Les agonistes des récepteurs µ-opioïdes induisent un effet analgésique via l'inhibition de la transduction et de la transmission des signaux de douleur, par suppression de la libération de CGRP et de SP par les terminaisons nerveuses. Les effets protecteurs sur le système cardiovasculaire médiés par le CGRP et la SP peuvent être inhibés, si le même effet est produit par l'action des opioïdes dans les terminaisons nerveuses périphériques innervant le cœur et le système vasculaire. Nos recherches précédentes montrent que l'administration intrathécale de morphine ou l'administration péridurale de ropivacaïne (1 %, dans 20 μL) atténue de manière significative les augmentations de CGRP et de son ARNm codant dans le myocarde ventriculaire et les neurones du ganglion de la racine dorsale innervant après l'occlusion de l'artère coronaire chez des animaux de laboratoire. . Sur la base des preuves, nous émettons l'hypothèse que la sur-analgésie à l'aide d'opioïdes supprime de manière significative l'activité du mécanisme TRPV1/CGRP、SP et réduit la quantité de CGRP et de SP libérée, ce qui entraîne une déprotection efficace du système cardiovasculaire. Les lésions myocardiques plus graves dans certaines circonstances insultantes et une hémodynamique systémique mouvementée se produisent probablement lors de certaines insultes chirurgicales/pathologiques/pharmacologiques dans les périodes intra- et postopératoires.

Cet essai contrôlé randomisé parallèle sera mené dans onze centres de la province du Shanxi, en Chine, et vise à étudier l'incidence périopératoire des événements cardiovasculaires indésirables et l'altération de la troponine I cardiaque (cTnI) chez les patients (un millier de patients, état physique ASA 1-II, âgé de plus de 16 ans, quel que soit le sexe) subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale intraveineuse totale avec des agonistes µ-opioïdes conventionnels ou de l'eskétamine, comme analgésique majeur. La profondeur d'anesthésie cliniquement appropriée ou les lectures BIS seront utilisées pour juger de la profondeur d'anesthésie. Les paramètres de surveillance conventionnels, y compris les pressions artérielles, la fréquence cardiaque, la SpO2 et l'ECG, seront enregistrés et analysés. Des échantillons de sang seront prélevés 30 min avant l'induction de l'anesthésie, à la fin de la chirurgie et 24 h après la chirurgie. L'association des événements cardiovasculaires indésirables périopératoires et des altérations des taux sériques de TRPV1, CGRP, SP et cTnI chez les patients ayant subi une anesthésie générale utilisant différents antalgiques (agonistes µ-opioïdes vs eskétamine) sera évaluée. Les résultats postopératoires, y compris les fonctions du cerveau et du système cardiovasculaire, vont également être tracés pendant 1 an après l'opération.