Efectos conservadores de la protección cardiovascular de la esketamina frente a los agonistas de los receptores opioides µ en anestesia general

El dolor tiene dos caras. El 'dolor malo' se refiere al impacto adverso del dolor en los seres humanos, que perturba la vida diaria de quienes lo padecen. La evidencia indica que en la transducción y transmisión de las señales dolorosas, algunas moléculas pueden moverse retrógradamente hacia los tejidos donde se inició el dolor, para brindar protección a las células y al órgano que está siendo agredido por la estimulación nociceptiva. El receptor de potencial transitorio vanilloid 1 (TRPV1), como nociceptor, promueve la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y la sustancia P (SP) en las neuronas sensoriales primarias de diámetro pequeño, mediando las señales de dolor del nociceptor al asta dorsal espinal , enviando las señales de dolor al sistema nervioso central. Al mismo tiempo, los neuropéptidos se liberan de las terminales nerviosas periféricas de las neuronas inervadoras, donde se produjo la estimulación dañina, incluidos el corazón y la vasculatura. CGRP y SP juegan papeles importantes en la cardioprotección y homeostasis de la hemodinámica sistémica a través del mecanismo neurogénico. Todos los efectos beneficiosos iniciados por el dolor se mencionan como "buen dolor" por los fisiólogos.

El dolor relacionado con la cirugía suele ser tan intenso y perturbador que debe recibir tratamiento médico. Desafortunadamente, el aspecto beneficioso del dolor es comúnmente ignorado en la práctica clínica diaria. ¿Es importante para los resultados de los pacientes? ¡Aún no lo sabemos! Lo que hemos estado viendo son los impactantes resultados de los pacientes que se sometieron a cirugía, lo que muestra alrededor del 0,8 % y el 7 % de mortalidad en el período de 48 horas y 30 días después de la cirugía, respectivamente (https://www.rcplondon.ac.uk/ proyectos/resultados/nacional-cadera-fractura-base-de-datos-informe-anual-2016; Lesión. 2017; 48(10): 2180-2183). ¿Qué causa el desastre? Montones de evidencia demuestran que la anestesia profunda o sedación profunda está relacionada con la alta mortalidad de los pacientes (Anestesiología. 2012; 116:1195-1203; Cuidado crítico. 2014; 18(4):R156). ¿Qué pasa con el efecto de la analgesia, especialmente el exceso de analgesia, sobre el resultado de los pacientes durante y después de la cirugía? Los opioides son los fármacos más utilizados en el tratamiento del dolor moderado y severo, incluido el dolor intraoperatorio y posoperatorio. Los agonistas de los receptores opioides µ inducen un efecto analgésico a través de la inhibición de la transducción y la transmisión de señales de dolor, mediante la supresión de la liberación de CGRP y SP de las terminales nerviosas. Los efectos protectores sobre el sistema cardiovascular mediados por CGRP y SP pueden inhibirse, si se produce el mismo efecto por la acción de los opioides en las terminales nerviosas periféricas que inervan el corazón y la vasculatura. Nuestra investigación previa muestra que la administración intratecal de morfina o la administración epidural de ropivacaína (1%, en 20 μL) atenúa significativamente los aumentos de CGRP y su ARNm codificante en el miocardio ventricular y las neuronas del ganglio de la raíz dorsal que inervan después de la oclusión de la arteria coronaria en animales de experimentación. . Con base en la evidencia, planteamos la hipótesis de que la sobreanalgesia con opiáceos suprime significativamente la actividad del mecanismo TRPV1/CGRP、SP y reduce la cantidad de CGRP y SP liberada, lo que resulta en una desprotección efectiva del sistema cardiovascular. El daño miocárdico más severo bajo algunas circunstancias insultantes y la hemodinámica sistémica accidentada es probable que ocurra con algunos insultos quirúrgicos/patológicos/farmacológicos en los períodos intra y postoperatorio.

Este ensayo controlado aleatorio paralelo se llevará a cabo en once centros en la provincia de Shanxi, China, y está diseñado para investigar la incidencia perioperatoria de eventos cardiovasculares adversos y la alteración de la troponina cardíaca I (cTnI) en los pacientes (mil pacientes, estado físico ASA 1-II, mayores de 16 años, independientemente del sexo) sometidos a cirugía bajo anestesia general intravenosa total con agonistas µ-opioides convencionales o Esketamina, como analgésico mayoritario. La profundidad de la anestesia clínicamente apropiada o las lecturas del BIS se utilizarán para evaluar la profundidad de la anestesia. Se registrarán y analizarán los parámetros de monitorización convencionales, como la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la SpO2 y el ECG. Las muestras de sangre se recogerán 30 min antes de la inducción de la anestesia, al final de la cirugía y 24 h después de la cirugía. Se evaluará la asociación de los eventos cardiovasculares adversos perioperatorios y las alteraciones de los niveles séricos de TRPV1, CGRP, SP y cTnI en los pacientes sometidos a anestesia general con diferentes analgésicos (agonistas µ-opioides vs Esketamina). El resultado postoperatorio, incluidas las funciones del cerebro y el sistema cardiovascular, también se rastreará durante 1 año después de la operación.