Kardiovaskulær beskyttelse Konservative effekter av esketamin versus µ-opioidreseptoragonister i generell anestesi

Smerte har to sider. Den "dårlige smerten" refererer til den negative virkningen av smerte på mennesker, som forstyrrer dagliglivet til de som lider. Bevis tyder på at ved transduksjon og overføring av de smertefulle signalene kan noen molekyler bevege seg retrogradt til vevet der smerten ble initiert, for å gi beskyttelse til cellene og organet som blir fornærmet av den nociseptive stimuleringen. Forbigående reseptorpotensial vanilloid 1 (TRPV1), som en nociceptor, fremmer frigjøring av kalsitoningen-relatert peptid (CGRP) og substans P (SP) i de primære sensoriske nevronene med liten diameter, og medierer smertesignalene fra nociceptor til det spinale dorsalhornet , sender smertesignalene til sentralnervesystemet. Samtidig frigjøres nevropeptidene fra de perifere nerveterminalene til de innerverende nevronene, der den skadelige stimuleringen skjedde, inkludert hjertet og vaskulaturen. CGRP og SP spiller viktige roller i kardio-beskyttelse og homeostase av systemisk hemodynamikk via den nevrogene mekanismen. Alle de gunstige effektene initiert av smerte er nevnt som "god smerte" av fysiologer.

Kirurgirelaterte smerter er stort sett så alvorlige og urovekkende at de må behandles medisinsk. Dessverre blir det fordelaktige aspektet ved smerte ofte ignorert i daglig klinisk praksis. Har det noen betydning for pasientenes utfall? Vi vet ikke ennå! Det vi har sett er de sjokkerende resultatene av pasienter som ble operert, som viser omtrent 0,8 % og 7 % av dødeligheten i henholdsvis 48 timer og 30 dager etter operasjonen (https://www.rcplondon.ac.uk/ prosjekter/resultater/nasjonal-hoftebrudd-database-årsrapport-2016; Skade. 2017; 48(10): 2180-2183). Hva forårsaker katastrofen? Hauger med bevis viser at dyp anestesi eller dyp sedasjon er relatert til den høye dødeligheten til pasientene (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Crit Care. 2014; 18(4):R156). Hva med effekten av analgesi, spesielt overanalgesien, på pasientenes utfall i og etter operasjon? Opioider er de mest brukte legemidlene i behandlingen av moderate og alvorlige smerter, inkludert intra- og postoperative smerter. µ-opioidreseptoragonistene induserer smertestillende effekt via hemming av transduksjonen og overføringen av smertesignaler, ved undertrykkelse av frigjøringen av CGRP og SP fra nerveterminalene. De beskyttende effektene på det kardiovaskulære systemet mediert av CGRP og SP kan hemmes hvis den samme effekten produseres av virkningen av opioider i de perifere nerveterminalene som innerverer hjertet og vaskulaturen. Vår tidligere forskning viser at intratekal administrering av morfin eller epidural administrering av ropivakain (1 %, i 20 μL) signifikant demper økningen av CGRP og dets kodende mRNA i ventrikulært myokard og de innerverende dorsalrotganglieneuronene etter okklusjon av koronararterie hos forsøksdyr . Basert på bevisene antar vi at overanalgesi ved bruk av opioider i betydelig grad undertrykker aktiviteten til TRPV1/CGRP、SP-mekanismen og reduserer mengden CGRP og SP frigjort, noe som resulterer i en effektiv avbeskyttelse av det kardiovaskulære systemet. Den alvorligere myokardskaden under noen fornærmende omstendigheter og begivenhetsrik systemisk hemodynamikk oppstår sannsynligvis ved noen kirurgiske/patologiske/farmakologiske fornærmelser i intra- og postoperative perioder.

Denne parallelle, randomiserte kontrollerte studien vil bli utført i elleve sentre i Shanxi-provinsen, Kina, som er designet for å undersøke den perioperative forekomsten av uønskede kardiovaskulære hendelser og endring av hjertetroponin I (cTnI) hos pasientene (ett tusen pasienter, ASA fysisk status). 1-II, eldre enn 16 år, uavhengig av kjønn) som gjennomgår kirurgi under total intravenøs generell anestesi med konvensjonelle µ-opioidagonister eller esketamin, som hovedanalgetikum. Klinisk passende anestesidybde eller BIS-avlesninger vil bli brukt for vurdering av anestesidybde. Konvensjonelle overvåkingsparametere, inkludert blodtrykk, hjertefrekvens, SpO2 og EKG, vil bli registrert og analysert. Blodprøver vil bli tatt 30 minutter før induksjon av anestesi, ved slutten av operasjonen og 24 timer etter operasjonen. Sammenhengen mellom de perioperative uønskede kardiovaskulære hendelsene og endringene i serumnivåene av TRPV1, CGRP, SP og cTnI hos pasientene som gjennomgikk generell anestesi ved bruk av forskjellige analgetika (µ-opioidagonister vs Esketamin) vil bli evaluert. Postoperativt utfall, inkludert funksjonene til hjernen og det kardiovaskulære systemet, vil også spores i 1 år postoperativt.