Kardiovaskulær beskyttelse Konservative virkninger af esketamin versus µ-opioidreceptoragonister i generel anæstesi

Smerter har to sider. Den "dårlige smerte" refererer til smertens negative indvirkning på mennesker, som forstyrrer dagligdagen for de syge. Beviser indikerer, at i transduktionen og transmissionen af ​​de smertefulde signaler kan nogle molekyler retrogradt bevæge sig til vævene, hvor smerten blev påbegyndt, for at give beskyttelse til cellerne og det organ, der bliver fornærmet af den nociceptive stimulering. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), som en nociceptor, fremmer frigivelsen af ​​calcitoningen-relateret peptid (CGRP) og substans P (SP) i de primære sensoriske neuroner med lille diameter, der medierer smertesignalerne fra nociceptor til det spinale dorsale horn , sender smertesignalerne til centralnervesystemet. Samtidig frigives neuropeptiderne fra de perifere nerveterminaler af de innerverende neuroner, hvor den skadelige stimulation skete, herunder hjertet og vaskulaturen. CGRP og SP spiller vigtige roller i kardio-beskyttelse og homeostase af systemisk hæmodynamik via den neurogene mekanisme. Alle de gavnlige virkninger initieret af smerte er nævnt som 'gode smerter' af fysiologer.

Operationsrelaterede smerter er for det meste så alvorlige og forstyrrende, at de skal behandles lægeligt. Desværre ignoreres det gavnlige aspekt af smerte almindeligvis i daglig klinisk praksis. Betyder det noget for patienternes udfald? Vi ved det ikke endnu! Det, vi har set, er de chokerende resultater af patienter, der blev opereret, som viser omkring 0,8 % og 7 % af dødeligheden i henholdsvis 48 timer og 30 dage efter operationen (https://www.rcplondon.ac.uk/ projekter/output/national-hoftebrud-database-årsrapport-2016; Skade. 2017; 48(10): 2180-2183). Hvad forårsager katastrofen? Bunker af beviser viser, at dyb anæstesi eller dyb sedation er relateret til patienternes høje dødelighed (Anæstesiologi. 2012; 116:1195-1203; Crit Care. 2014; 18(4):R156). Hvad med effekten af ​​analgesi, især overanalgesien, på patienternes udfald i og efter operationen? Opioider er de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af moderate og svære smerter, herunder intra- og postoperative smerter. µ-opioidreceptoragonisterne inducerer smertestillende virkning via hæmning af transduktionen og transmissionen af ​​smertesignaler ved undertrykkelse af frigivelsen af ​​CGRP og SP fra nerveterminalerne. De beskyttende virkninger på det kardiovaskulære system medieret af CGRP og SP kan hæmmes, hvis den samme effekt frembringes af virkningen af ​​opioider i de perifere nerveterminaler, der innerverer hjertet og vaskulaturen. Vores tidligere forskning viser, at intrathekal administration af morfin eller epidural administration af ropivacain (1%, i 20 μL) signifikant dæmper stigningerne af CGRP og dets kodende mRNA i ventrikulært myokardium og de innerverende dorsale rodganglieneuroner efter okklusion af kranspulsåren i forsøgsdyr . Baseret på beviserne antager vi, at overanalgesi ved brug af opioider signifikant undertrykker aktiviteten af ​​TRPV1/CGRP、SP-mekanismen og reducerer mængden af ​​frigivet CGRP og SP, hvilket resulterer i en effektiv afbeskyttelse af det kardiovaskulære system. Den alvorligere myokardiebeskadigelse under nogle fornærmende omstændigheder og begivenhedsrig systemisk hæmodynamik forekommer sandsynligvis ved nogle kirurgiske/patologiske/farmakologiske fornærmelser i de intra- og postoperative perioder.

Dette parallelle, randomiserede kontrollerede forsøg vil blive udført i elleve centre i Shanxi-provinsen, Kina, som er designet til at undersøge den perioperative forekomst af uønskede kardiovaskulære hændelser og ændring af hjertetroponin I (cTnI) hos patienterne (et tusinde patienter, ASA Physical Status 1-II, ældre end 16 år, uanset køn), der skal opereres under total intravenøs generel anæstesi med konventionelle µ-opioidagonister eller esketamin, som hovedanalgetikum. Klinisk passende anæstesidybde eller BIS-aflæsninger vil blive brugt til bedømmelse af anæstesidybde. Konventionelle monitoreringsparametre, herunder blodtryk, hjertefrekvens, SpO2 og EKG, vil blive registreret og analyseret. Blodprøver vil blive indsamlet 30 minutter før induktion af anæstesi, ved slutningen af ​​operationen og 24 timer efter operationen. Sammenhængen mellem de perioperative uønskede kardiovaskulære hændelser og ændringerne af niveauerne af serum TRPV1, CGRP, SP og cTnI hos patienterne, der gennemgik generel anæstesi under anvendelse af forskellige analgetika (µ-opioidagonister vs. Esketamin) vil blive evalueret. Postoperativt resultat, herunder hjernens og det kardiovaskulære systems funktioner, vil også blive sporet i 1 år postoperativt.