Сердечно-сосудистая защита Консервативные эффекты эскетамина по сравнению с агонистами μ-опиоидных рецепторов при общей анестезии

У боли две стороны. «Сильная боль» относится к неблагоприятному влиянию боли на человека, которое нарушает повседневную жизнь страдающих. Имеющиеся данные указывают на то, что при передаче и передаче болевых сигналов некоторые молекулы могут ретроградно перемещаться к тканям, где была инициирована боль, чтобы обеспечить защиту клеток и органа, пораженного ноцицептивной стимуляцией. Временный рецепторный потенциал ваниллоида 1 (TRPV1) в качестве ноцицептора способствует высвобождению пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), и субстанции P (SP) в первичных сенсорных нейронах малого диаметра, опосредуя болевые сигналы от ноцицептора к спинному дорсальному рогу. , посылая болевые сигналы в центральную нервную систему. В то же время нейропептиды высвобождаются из периферических нервных окончаний иннервирующих нейронов, где произошла вредная стимуляция, включая сердце и сосудистую сеть. CGRP и SP играют важную роль в кардиозащите и гомеостазе системной гемодинамики посредством нейрогенного механизма. Все положительные эффекты, вызываемые болью, физиологи называют «хорошей болью».

Боль, связанная с операцией, в большинстве случаев настолько сильна и беспокоит, что требует медикаментозного лечения. К сожалению, благоприятный аспект боли обычно игнорируется в повседневной клинической практике. Имеет ли это значение для результатов лечения пациентов? Мы еще не знаем! То, что мы наблюдаем, — это шокирующие результаты пациентов, перенесших операцию, которые показывают около 0,8% и 7% летальных исходов в период 48 часов и 30 дней после операции соответственно (https://www.rcplondon.ac.uk/ проекты/результаты/национальная база данных по переломам бедра-годовой отчет-2016; Рана. 2017; 48(10): 2180-2183). Что является причиной катастрофы? Множество доказательств показывают, что глубокая анестезия или глубокая седация связаны с высокой смертностью пациентов (Анестезиология. 2012 г.; 116:1195-1203; Критический уход. 2014; 18(4):R156). Что можно сказать о влиянии обезболивания, особенно чрезмерного обезболивания, на исходы у пациентов во время и после операции? Опиоиды являются наиболее часто используемыми препаратами для лечения умеренной и сильной боли, включая интра- и послеоперационную боль. Агонисты µ-опиоидных рецепторов вызывают анальгетический эффект за счет ингибирования трансдукции и передачи болевых сигналов, подавления высвобождения CGRP и SP из нервных окончаний. Защитное действие на сердечно-сосудистую систему, опосредованное CGRP и SP, может быть подавлено, если такой же эффект вызывает действие опиоидов на окончания периферических нервов, иннервирующих сердце и сосудистую сеть. Наши предыдущие исследования показывают, что интратекальное введение морфина или эпидуральное введение ропивакаина (1%, в 20 мкл) значительно ослабляет увеличение CGRP и его кодирующей мРНК в желудочковом миокарде и иннервирующих нейронах ганглиев задних корешков после окклюзии коронарной артерии у экспериментальных животных. . Основываясь на доказательствах, мы предполагаем, что чрезмерное обезболивание с использованием опиоидов значительно подавляет активность механизма TRPV1/CGRP, SP и уменьшает количество высвобождаемых CGRP и SP, что приводит к эффективному снятию защиты сердечно-сосудистой системы. Более тяжелое поражение миокарда при некоторых инсультных обстоятельствах и событийной системной гемодинамике, вероятно, имеет место при некоторых хирургических/патологических/фармакологических инсультах в интра- и послеоперационном периодах.

Это параллельное рандомизированное контролируемое исследование будет проводиться в одиннадцати центрах в провинции Шаньси, Китай, и предназначено для изучения периоперационной частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и изменения сердечного тропонина I (cTnI) у пациентов (тысяча пациентов, ASA Physical Status 1-II, старше 16 лет, независимо от пола), перенесших операцию под тотальной внутривенной общей анестезией с применением традиционных агонистов µ-опиоидов или эскетамина в качестве основного анальгетика. Клинически подходящая глубина анестезии или показания BIS будут использоваться для оценки глубины анестезии. Обычные параметры мониторинга, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, SpO2 и ЭКГ, будут записываться и анализироваться. Образцы крови будут собираться за 30 минут до индукции анестезии, в конце операции и через 24 часа после операции. Будет оцениваться связь периоперационных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и изменений уровней TRPV1, CGRP, SP и cTnI в сыворотке у пациентов, подвергшихся общей анестезии с использованием различных анальгетиков (агонисты μ-опиоидов по сравнению с эскетамином). Послеоперационный исход, в том числе функции головного мозга и сердечно-сосудистой системы, также будут прослеживать в течение 1 года после операции.