Esketamine 与 μ-阿片受体激动剂在全身麻醉中的心血管保护保守作用

痛苦有两个方面。 “恶痛”是指疼痛对人类的不利影响，它扰乱了患者的日常生活。 有证据表明，在疼痛信号的转导和传递中，一些分子可能会逆行移动到疼痛开始的组织，为受到伤害性刺激损伤的细胞和器官提供保护。 瞬时受体电位香草酸 1 (TRPV1) 作为伤害感受器，促进小直径初级感觉神经元中降钙素基因相关肽 (CGRP) 和 P 物质 (SP) 的释放，介导从伤害感受器到脊髓背角的疼痛信号，将疼痛信号发送到中枢神经系统。 同时，神经肽从发生有害刺激的支配神经元的外周神经末梢释放出来，包括心脏和脉管系统。 CGRP 和 SP 通过神经源性机制在心脏保护和全身血流动力学的稳态中发挥重要作用。 由疼痛引起的所有有益效果被生理学家称为“良好的疼痛”。

手术相关的疼痛大多非常严重且令人不安，必须进行药物治疗。 不幸的是，在日常临床实践中，疼痛的有益方面通常被忽视。 这对患者的结果重要吗？ 我们还不知道！ 我们所看到的是接受手术的患者的令人震惊的结果，在手术后 48 小时和 30 天内分别显示大约 0.8% 和 7% 的死亡率 (https://www.rcplondon.ac.uk/ projects/outputs/national-hip-fracture-database-annual-report-2016； 受伤。 2017; 48（10）：2180-2183）。 灾难的成因是什么？ 大量证据表明，深度麻醉或深度镇静与患者的高死亡率有关（Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203；暴击护理。 2014; 18(4):R156)。 镇痛，尤其是镇痛过度对患者术中及术后的预后有何影响？ 阿片类药物是治疗中度和重度疼痛（包括术中和术后疼痛）最常用的药物。 µ-阿片受体激动剂通过抑制神经末梢释放 CGRP 和 SP，抑制疼痛信号的转导和传递，从而产生镇痛作用。 如果阿片类药物在支配心脏和脉管系统的外周神经末梢的作用产生相同的作用，则可以抑制由 CGRP 和 SP 介导的对心血管系统的保护作用。 我们之前的研究表明，鞘内注射吗啡或硬膜外注射罗哌卡因（1%，20 μL）可显着减弱实验动物冠状动脉闭塞后心室心肌和支配背根神经节神经元的 CGRP 及其编码 mRNA 的增加. 基于这些证据，我们假设使用阿片类药物过度镇痛会显着抑制TRPV1/CGRP、SP机制的活性，并减少CGRP和SP的释放量，从而导致心血管系统的有效去保护。 在一些侮辱性的情况下更严重的心肌损伤和多事的全身血流动力学可能发生在术中和术后的一些手术/病理/药理学损伤上。

这项平行、随机对照试验将在中国山西省的 11 个中心进行，旨在调查患者（1000 名患者，ASA 身体状况）围手术期不良心血管事件发生率和心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 1-II，年龄大于 16 岁，不分性别）在全静脉全身麻醉下接受手术，主要镇痛剂为常规μ-阿片类激动剂或艾司氯胺酮。 临床上适当的麻醉深度或 BIS 读数将用于麻醉深度的判断。 将记录和分析常规监测参数，包括血压、心率、SpO2 和 ECG。 麻醉诱导前30分钟、手术结束时和手术后24小时采集血样。 将评估围手术期不良心血管事件与血清 TRPV1、CGRP、SP 和 cTnI 水平变化之间的关联，这些患者接受了使用不同镇痛药（μ-阿片类激动剂与 Esketamine）进行全身麻醉。 术后结果，包括大脑和心血管系统的功能，也将在术后追踪 1 年。