Cardiovasculaire bescherming Conservatieve effecten van esketamine versus µ-opioïde receptoragonisten bij algemene anesthesie

Pijn heeft twee kanten. De 'ernstige pijn' verwijst naar de nadelige invloed van pijn op de mens, die het dagelijkse leven van de patiënten verstoort. Er zijn aanwijzingen dat bij de transductie en overdracht van de pijnlijke signalen sommige moleculen retrograde kunnen bewegen naar de weefsels waar de pijn werd geïnitieerd, om bescherming te bieden aan de cellen en het orgaan dat wordt beledigd door de nociceptieve stimulatie. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), als een nociceptor, bevordert de afgifte van calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en substantie P (SP) in de primaire sensorische neuronen met kleine diameter, waardoor de pijnsignalen van nociceptor naar de spinale dorsale hoorn worden overgebracht , het verzenden van de pijnsignalen naar het centrale zenuwstelsel. Tegelijkertijd komen de neuropeptiden vrij uit de perifere zenuwuiteinden van de innerverende neuronen, waar de schadelijke stimulatie plaatsvond, inclusief het hart en het vaatstelsel. CGRP en SP spelen een belangrijke rol bij cardiobescherming en homeostase van systemische hemodynamica via het neurogene mechanisme. Alle gunstige effecten die door pijn worden veroorzaakt, worden door fysiologen 'goede pijn' genoemd.

Chirurgiegerelateerde pijn is meestal zo ernstig en verontrustend dat medisch moet worden behandeld. Helaas wordt het heilzame aspect van pijn vaak genegeerd in de dagelijkse klinische praktijk. Maakt het uit voor de resultaten van de patiënt? We weten het nog niet! Wat we hebben gezien, zijn de schokkende resultaten van patiënten die een operatie ondergingen, wat respectievelijk ongeveer 0,8% en 7% van de sterfgevallen laat zien in de periode van 48 uur en 30 dagen na de operatie (https://www.rcplondon.ac.uk/ projecten/outputs/nationale-heupfractuurdatabase-jaarverslag-2016; Blessure. 2017; 48(10): 2180-2183). Wat veroorzaakt de ramp? Stapels bewijzen tonen aan dat diepe anesthesie of diepe sedatie verband houdt met de hoge mortaliteit van de patiënten (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Kritieke zorg. 2014; 18(4):R156 ). Hoe zit het met het effect van analgesie, vooral de over-analgesie, op de uitkomst van de patiënt tijdens en na de operatie? Opioïden zijn de meest gebruikte geneesmiddelen bij de behandeling van matige en ernstige pijn, waaronder intra- en postoperatieve pijn. De µ-opioïdereceptoragonisten induceren een analgetisch effect door remming van de transductie en de overdracht van pijnsignalen, door onderdrukking van de afgifte van CGRP en SP uit de zenuwuiteinden. De beschermende effecten op het cardiovasculaire systeem gemedieerd door CGRP en SP kunnen worden geremd, als hetzelfde effect wordt geproduceerd door de werking van opioïden in de perifere zenuwuiteinden die het hart en het vaatstelsel innerveren. Ons eerdere onderzoek toont aan dat intrathecale toediening van morfine of epidurale toediening van ropivacaïne (1%, in 20 μL) de toename van CGRP en het coderende mRNA ervan in het ventriculaire myocardium en de innerverende ganglionneuronen van de dorsale wortel significant verzwakt na occlusie van kransslagader bij proefdieren . Op basis van het bewijs veronderstellen we dat overmatige analgesie met behulp van opioïden de activiteit van het TRPV1/CGRP、SP-mechanisme significant onderdrukt en de hoeveelheid vrijgekomen CGRP en SP vermindert, wat resulteert in een effectieve ontscherming van het cardiovasculaire systeem. De ernstiger schade aan het myocard onder sommige beledigende omstandigheden en veelbewogen systemische hemodynamiek treedt waarschijnlijk op bij sommige chirurgische/pathologische/farmacologische beschadigingen in de intra- en postoperatieve periodes.

Deze parallelle, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zal worden uitgevoerd in elf centra in de provincie Shanxi, China, en is bedoeld om de perioperatieve incidentie van ongunstige cardiovasculaire voorvallen en verandering van cardiaal troponine I (cTnI) bij de patiënten (duizend patiënten, ASA Physical Status 1-II, ouder dan 16 jaar, ongeacht het geslacht) die een operatie ondergaan onder totale intraveneuze algemene anesthesie met conventionele µ-opioïde-agonisten of Esketamine, als belangrijkste analgeticum. Klinisch geschikte anesthesiediepte- of BIS-metingen zullen worden gebruikt om de anesthesiediepte te beoordelen. Conventionele bewakingsparameters, waaronder bloeddruk, hartslag, SpO2 en ECG, worden geregistreerd en geanalyseerd. Bloedmonsters worden 30 minuten vóór de inleiding van de anesthesie, aan het einde van de operatie en 24 uur na de operatie afgenomen. Het verband tussen de perioperatieve nadelige cardiovasculaire voorvallen en de veranderingen van de niveaus van serum TRPV1, CGRP, SP en cTnI bij de patiënten die algemene anesthesie ondergingen met behulp van verschillende analgetica (μ-opioïde agonisten versus Esketamine) zal worden geëvalueerd. Het postoperatieve resultaat, inclusief de functies van de hersenen en het cardiovasculaire systeem, wordt ook gedurende 1 jaar na de operatie gevolgd.