Kardiovaskulärt skydd Konservativa effekter av esketamin kontra µ-opioidreceptoragonister vid allmän anestesi

Smärta har två sidor. Den "dåliga smärtan" syftar på smärtans negativa inverkan på människor, vilket stör de drabbades dagliga liv. Bevis tyder på att vid transduktion och överföring av de smärtsamma signalerna kan vissa molekyler retrogradt förflytta sig till vävnaderna där smärtan initierades, för att ge skydd åt cellerna och det organ som förolämpas av den nociceptiva stimuleringen. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), som en nociceptor, främjar frisättningen av kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP) och substans P (SP) i de primära sensoriska neuronerna med liten diameter, vilket förmedlar smärtsignalerna från nociceptor till det spinala dorsala hornet , skickar smärtsignalerna till det centrala nervsystemet. Samtidigt frigörs neuropeptiderna från de perifera nervterminalerna i de innerverande neuronerna, där den skadliga stimuleringen inträffade, inklusive hjärtat och kärlsystemet. CGRP och SP spelar viktiga roller i kardioskydd och homeostas av systemisk hemodynamik via den neurogena mekanismen. Alla gynnsamma effekter som initieras av smärta nämns som "god smärta" av fysiologer.

Operationsrelaterad smärta är för det mesta så allvarlig och störande att den måste behandlas medicinskt. Tyvärr ignoreras den fördelaktiga aspekten av smärta vanligtvis i daglig klinisk praxis. Spelar det någon roll för patienternas resultat? Vi vet inte än! Vad vi har sett är de chockerande resultaten av patienter som genomgick operation, vilket visar cirka 0,8 % och 7 % av dödligheten under perioden 48 timmar respektive 30 dagar efter operationen (https://www.rcplondon.ac.uk/ projekt/resultat/nationell-höftfraktur-databas-årsrapport-2016; Skada. 2017; 48(10): 2180-2183). Vad orsakar katastrofen? Högar av bevis visar att djup anestesi eller djup sedering är relaterad till den höga dödligheten hos patienterna (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Crit Care. 2014; 18(4):R156). Hur är det med effekten av analgesin, särskilt överanalgesin, på patienternas resultat i och efter operation? Opioider är de vanligaste läkemedlen vid behandling av måttlig och svår smärta inklusive intra- och postoperativ smärta. µ-opioidreceptoragonisterna inducerar analgetisk effekt via hämning av transduktionen och överföringen av smärtsignaler, genom undertryckande av frisättningen av CGRP och SP från nervterminalerna. De skyddande effekterna på det kardiovaskulära systemet som förmedlas av CGRP och SP kan hämmas om samma effekt produceras av opioiders verkan i de perifera nervterminalerna som innerverar hjärtat och kärlsystemet. Vår tidigare forskning visar att intratekal administrering av morfin eller epidural administrering av ropivakain (1%, i 20 μL) signifikant dämpar ökningen av CGRP och dess kodande mRNA i ventrikulärt myokardium och de innerverande dorsala rotganglieneuronerna efter ocklusion av kransartären i försöksdjur . Baserat på bevisen antar vi att överanalgesi med opioider avsevärt undertrycker aktiviteten hos TRPV1/CGRP、SP-mekanismen och minskar mängden CGRP och SP som frigörs, vilket resulterar i ett effektivt avskydd av det kardiovaskulära systemet. Den allvarligare myokardskadan under vissa förolämpande omständigheter och händelserik systemisk hemodynamik inträffar sannolikt vid vissa kirurgiska/patologiska/farmakologiska förolämpningar i de intra- och postoperativa perioderna.

Denna parallella, randomiserade kontrollerade studie kommer att genomföras i elva centra i Shanxi-provinsen, Kina, som är utformad för att undersöka den perioperativa förekomsten av biverkningar av kardiovaskulära händelser och förändringar av hjärttroponin I (cTnI) hos patienterna (tusen patienter, ASA Physical Status 1-II, äldre än 16 år, oavsett kön) som genomgår operation under total intravenös allmänbedövning med konventionella µ-opioidagonister eller esketamin, som det huvudsakliga analgetikumet. Kliniskt lämpliga anestesidjup eller BIS-avläsningar kommer att användas för bedömning av anestesidjup. Konventionella övervakningsparametrar, inklusive blodtryck, hjärtfrekvens, SpO2 och EKG, kommer att registreras och analyseras. Blodprover kommer att tas 30 minuter före induktion av anestesi, i slutet av operationen och 24 timmar efter operationen. Sambandet mellan de perioperativa ogynnsamma kardiovaskulära händelserna och förändringarna av nivåerna av serum TRPV1, CGRP, SP och cTnI hos patienter som genomgick allmän anestesi med olika analgetika (µ-opioidagonister vs Esketamin) kommer att utvärderas. Postoperativt resultat, inklusive funktionerna i hjärnan och det kardiovaskulära systemet, kommer också att spåras under 1 år postoperativt.