Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Konserwatywne działanie ochrony układu sercowo-naczyniowego esketaminy w porównaniu z agonistami receptora opioidowego μ w znieczuleniu ogólnym

24 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Zheng Guo, Second Hospital of Shanxi Medical University

Okołooperacyjna ochrona układu sercowo-naczyniowego Konserwatywne działanie esketaminy w porównaniu z agonistami receptora opioidowego μ w całkowitym dożylnym znieczuleniu ogólnym: protokół badania dla randomizowanej, kontrolowanej próby pilotażowej

Ból ma dwie strony. „Zły ból” odnosi się do niekorzystnego wpływu bólu na człowieka, który zaburza codzienne życie osób cierpiących. Dowody wskazują, że w transdukcji i przekazywaniu bolesnych sygnałów niektóre cząsteczki mogą wstecznie przemieszczać się do tkanek, w których ból został zapoczątkowany, aby zapewnić ochronę komórkom i organom, które są uszkadzane przez stymulację nocyceptywną. Przejściowy potencjał receptora waniloidu 1 (TRPV1), jako nocyceptor, sprzyja uwalnianiu peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) i substancji P (SP) w pierwotnych neuronach czuciowych o małej średnicy, pośrednicząc w sygnałach bólowych z nocyceptora do rdzeniowego rogu grzbietowego , wysyłając sygnały bólowe do ośrodkowego układu nerwowego. W tym samym czasie neuropeptydy są uwalniane z zakończeń nerwów obwodowych unerwiających neuronów, w których doszło do szkodliwej stymulacji, w tym serca i układu naczyniowego. CGRP i SP odgrywają ważną rolę w ochronie serca i homeostazie hemodynamiki układowej poprzez mechanizm neurogenny. Wszystkie dobroczynne skutki inicjowane bólem określane są przez fizjologów mianem „dobrego bólu”.

Ból związany z operacją jest najczęściej tak silny i niepokojący, że wymaga leczenia medycznego. Niestety dobroczynny aspekt bólu jest powszechnie pomijany w codziennej praktyce klinicznej. Czy ma to znaczenie dla wyników pacjentów? jeszcze nie wiemy! To, co widzieliśmy, to szokujące wyniki pacjentów poddanych operacji, które pokazują odpowiednio około 0,8% i 7% zgonów w okresie 48 godzin i 30 dni po operacji (https://www.rcplondon.ac.uk/ projekty/wyniki/narodowa baza danych-złamania-biodra-roczne-raport-2016; Obrażenia. 2017; 48(10): 2180-2183). Co powoduje katastrofę? Stosy dowodów wskazują, że głębokie znieczulenie lub głęboka sedacja są związane z wysoką śmiertelnością pacjentów (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Opieka krytyczna. 2014; 18(4):R156). A co z wpływem analgezji, zwłaszcza nadmiernej analgezji, na wyniki pacjentów w trakcie i po operacji? Opioidy są najczęściej stosowanymi lekami w leczeniu bólu o nasileniu umiarkowanym i ostrym, w tym bólu śród- i pooperacyjnego. Agoniści receptora opioidowego µ wywołują działanie przeciwbólowe poprzez hamowanie transdukcji i przekazywania sygnałów bólowych, przez hamowanie uwalniania CGRP i SP z zakończeń nerwowych. Ochronne działanie na układ sercowo-naczyniowy, w którym pośredniczą CGRP i SP, może zostać zahamowane, jeśli ten sam efekt wywoła działanie opioidów w zakończeniach nerwów obwodowych unerwiających serce i układ naczyniowy. Nasze poprzednie badania pokazują, że dooponowe podanie morfiny lub zewnątrzoponowe podanie ropiwakainy (1%, w 20 μl) znacząco osłabia wzrost CGRP i jego kodującego mRNA w mięśniu sercowym komór i unerwiających neuronach zwoju korzenia grzbietowego po zamknięciu tętnicy wieńcowej u zwierząt doświadczalnych . Opierając się na dowodach, stawiamy hipotezę, że nadmierna analgezja za pomocą opioidów znacząco hamuje aktywność mechanizmu TRPV1/CGRP、SP i zmniejsza ilość uwalnianych CGRP i SP, co skutkuje skutecznym odbezpieczeniem układu sercowo-naczyniowego. Poważniejsze uszkodzenie mięśnia sercowego w niektórych obraźliwych okolicznościach i incydentalnej hemodynamice ogólnoustrojowej prawdopodobnie występuje w przypadku niektórych urazów chirurgicznych / patologicznych / farmakologicznych w okresie śród- i pooperacyjnym.

To równoległe, randomizowane badanie kontrolowane zostanie przeprowadzone w jedenastu ośrodkach w prowincji Shanxi w Chinach i ma na celu zbadanie częstości występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w okresie okołooperacyjnym oraz zmian stężenia troponiny sercowej I (cTnI) u pacjentów (tysiąc pacjentów, stan fizyczny ASA) 1-II, powyżej 16 roku życia, niezależnie od płci) poddawanych zabiegom chirurgicznym w całkowitym dożylnym znieczuleniu ogólnym z konwencjonalnymi agonistami opioidowymi µ lub esketaminą jako głównym środkiem przeciwbólowym. Do oceny głębokości znieczulenia zostanie wykorzystana klinicznie odpowiednia głębokość znieczulenia lub odczyty BIS. Konwencjonalne parametry monitorowania, w tym ciśnienie krwi, tętno, SpO2 i EKG, będą rejestrowane i analizowane. Próbki krwi będą pobierane 30 min przed indukcją znieczulenia, pod koniec zabiegu i 24 h po zabiegu. Oceniony zostanie związek między okołooperacyjnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i zmianami poziomów TRPV1, CGRP, SP i cTnI w surowicy u pacjentów poddanych znieczuleniu ogólnemu z zastosowaniem różnych leków przeciwbólowych (agoniści opioidowi µ vs esketamina). Wyniki pooperacyjne, w tym funkcje mózgu i układu sercowo-naczyniowego, będą również śledzone przez 1 rok po operacji.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Stawiamy hipotezę, że nadmierna analgezja z użyciem opioidów istotnie hamuje aktywność TRPV1/CGRP i SP oraz zmniejsza ilość uwalnianych CGRP i SP, co skutkuje skuteczną deprotekcją układu sercowo-naczyniowego. Poważniejsze uszkodzenie mięśnia sercowego w niektórych obraźliwych okolicznościach i incydentalnej hemodynamice ogólnoustrojowej prawdopodobnie występuje w przypadku niektórych urazów chirurgicznych / patologicznych / farmakologicznych w okresie śród- i pooperacyjnym.

To równoległe, randomizowane badanie kontrolowane zostanie przeprowadzone w jedenastu ośrodkach w prowincji Shanxi w Chinach i ma na celu zbadanie częstości występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w okresie okołooperacyjnym oraz zmian stężenia troponiny sercowej I (cTnI) u pacjentów (tysiąc pacjentów, stan fizyczny ASA) 1-II, powyżej 16 roku życia, niezależnie od płci) poddawanych zabiegom chirurgicznym w całkowitym dożylnym znieczuleniu ogólnym z konwencjonalnymi agonistami opioidowymi µ lub esketaminą jako głównym środkiem przeciwbólowym. Do oceny głębokości znieczulenia zostanie wykorzystana klinicznie odpowiednia głębokość znieczulenia lub odczyty BIS. Konwencjonalne parametry monitorowania, w tym ciśnienie krwi, tętno, SpO2 i EKG, będą rejestrowane i analizowane. Próbki krwi będą pobierane 30 min przed indukcją znieczulenia, pod koniec zabiegu i 24 h po zabiegu. Oceniony zostanie związek między okołooperacyjnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i zmianami poziomów TRPV1, CGRP, SP i cTnI w surowicy u pacjentów poddanych znieczuleniu ogólnemu z zastosowaniem różnych leków przeciwbólowych (agoniści opioidowi µ vs esketamina). Wyniki pooperacyjne, w tym funkcje mózgu i układu sercowo-naczyniowego, będą również śledzone przez 1 rok po operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1000

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030001
        • Rekrutacyjny
        • Zheng Guo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Zheng Guo, MB, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w znieczuleniu ogólnym

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z cukrzycą i neuropatią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Opioidowe leki przeciwbólowe
Agoniści receptora opioidowego mu (remifentanyl, sulfentanyl) będą jedynymi lekami przeciwbólowymi w zabiegu.
Esketamina lub opioidy będą podawane pacjentom dożylnie lub w infuzji razem z propofolem i jednym ze środków zwiotczających mięśnie w celu wywołania i podtrzymania znieczulenia ogólnego.
Inne nazwy:
  • Propofol, besylan atrakurium lub besylan cisatrakurium lub bromek rokuronium
Eksperymentalny: Ketamina
Esketamina będzie stosowana jako jedyny środek przeciwbólowy w zabiegu.
Esketamina lub opioidy będą podawane pacjentom dożylnie lub w infuzji razem z propofolem i jednym ze środków zwiotczających mięśnie w celu wywołania i podtrzymania znieczulenia ogólnego.
Inne nazwy:
  • Propofol, besylan atrakurium lub besylan cisatrakurium lub bromek rokuronium

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okołooperacyjne niepożądane zdarzenia sercowe
Ramy czasowe: 72 godziny
Obejmuje śród- i pooperacyjne niepożądane zdarzenia sercowe.
72 godziny
Cząsteczki związane z ochroną serca, w tym przejściowy potencjał receptorowy waniloidu 1 (TRPV1), peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) i substancja P.
Ramy czasowe: 24 godziny
Cząsteczki występują w mięśniu sercowym uczestnicząc w karioprotekcji.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj