- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04553536
Konserwatywne działanie ochrony układu sercowo-naczyniowego esketaminy w porównaniu z agonistami receptora opioidowego μ w znieczuleniu ogólnym
Okołooperacyjna ochrona układu sercowo-naczyniowego Konserwatywne działanie esketaminy w porównaniu z agonistami receptora opioidowego μ w całkowitym dożylnym znieczuleniu ogólnym: protokół badania dla randomizowanej, kontrolowanej próby pilotażowej
Ból ma dwie strony. „Zły ból” odnosi się do niekorzystnego wpływu bólu na człowieka, który zaburza codzienne życie osób cierpiących. Dowody wskazują, że w transdukcji i przekazywaniu bolesnych sygnałów niektóre cząsteczki mogą wstecznie przemieszczać się do tkanek, w których ból został zapoczątkowany, aby zapewnić ochronę komórkom i organom, które są uszkadzane przez stymulację nocyceptywną. Przejściowy potencjał receptora waniloidu 1 (TRPV1), jako nocyceptor, sprzyja uwalnianiu peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) i substancji P (SP) w pierwotnych neuronach czuciowych o małej średnicy, pośrednicząc w sygnałach bólowych z nocyceptora do rdzeniowego rogu grzbietowego , wysyłając sygnały bólowe do ośrodkowego układu nerwowego. W tym samym czasie neuropeptydy są uwalniane z zakończeń nerwów obwodowych unerwiających neuronów, w których doszło do szkodliwej stymulacji, w tym serca i układu naczyniowego. CGRP i SP odgrywają ważną rolę w ochronie serca i homeostazie hemodynamiki układowej poprzez mechanizm neurogenny. Wszystkie dobroczynne skutki inicjowane bólem określane są przez fizjologów mianem „dobrego bólu”.
Ból związany z operacją jest najczęściej tak silny i niepokojący, że wymaga leczenia medycznego. Niestety dobroczynny aspekt bólu jest powszechnie pomijany w codziennej praktyce klinicznej. Czy ma to znaczenie dla wyników pacjentów? jeszcze nie wiemy! To, co widzieliśmy, to szokujące wyniki pacjentów poddanych operacji, które pokazują odpowiednio około 0,8% i 7% zgonów w okresie 48 godzin i 30 dni po operacji (https://www.rcplondon.ac.uk/ projekty/wyniki/narodowa baza danych-złamania-biodra-roczne-raport-2016; Obrażenia. 2017; 48(10): 2180-2183). Co powoduje katastrofę? Stosy dowodów wskazują, że głębokie znieczulenie lub głęboka sedacja są związane z wysoką śmiertelnością pacjentów (Anesthesiology. 2012; 116:1195-1203; Opieka krytyczna. 2014; 18(4):R156). A co z wpływem analgezji, zwłaszcza nadmiernej analgezji, na wyniki pacjentów w trakcie i po operacji? Opioidy są najczęściej stosowanymi lekami w leczeniu bólu o nasileniu umiarkowanym i ostrym, w tym bólu śród- i pooperacyjnego. Agoniści receptora opioidowego µ wywołują działanie przeciwbólowe poprzez hamowanie transdukcji i przekazywania sygnałów bólowych, przez hamowanie uwalniania CGRP i SP z zakończeń nerwowych. Ochronne działanie na układ sercowo-naczyniowy, w którym pośredniczą CGRP i SP, może zostać zahamowane, jeśli ten sam efekt wywoła działanie opioidów w zakończeniach nerwów obwodowych unerwiających serce i układ naczyniowy. Nasze poprzednie badania pokazują, że dooponowe podanie morfiny lub zewnątrzoponowe podanie ropiwakainy (1%, w 20 μl) znacząco osłabia wzrost CGRP i jego kodującego mRNA w mięśniu sercowym komór i unerwiających neuronach zwoju korzenia grzbietowego po zamknięciu tętnicy wieńcowej u zwierząt doświadczalnych . Opierając się na dowodach, stawiamy hipotezę, że nadmierna analgezja za pomocą opioidów znacząco hamuje aktywność mechanizmu TRPV1/CGRP、SP i zmniejsza ilość uwalnianych CGRP i SP, co skutkuje skutecznym odbezpieczeniem układu sercowo-naczyniowego. Poważniejsze uszkodzenie mięśnia sercowego w niektórych obraźliwych okolicznościach i incydentalnej hemodynamice ogólnoustrojowej prawdopodobnie występuje w przypadku niektórych urazów chirurgicznych / patologicznych / farmakologicznych w okresie śród- i pooperacyjnym.
To równoległe, randomizowane badanie kontrolowane zostanie przeprowadzone w jedenastu ośrodkach w prowincji Shanxi w Chinach i ma na celu zbadanie częstości występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w okresie okołooperacyjnym oraz zmian stężenia troponiny sercowej I (cTnI) u pacjentów (tysiąc pacjentów, stan fizyczny ASA) 1-II, powyżej 16 roku życia, niezależnie od płci) poddawanych zabiegom chirurgicznym w całkowitym dożylnym znieczuleniu ogólnym z konwencjonalnymi agonistami opioidowymi µ lub esketaminą jako głównym środkiem przeciwbólowym. Do oceny głębokości znieczulenia zostanie wykorzystana klinicznie odpowiednia głębokość znieczulenia lub odczyty BIS. Konwencjonalne parametry monitorowania, w tym ciśnienie krwi, tętno, SpO2 i EKG, będą rejestrowane i analizowane. Próbki krwi będą pobierane 30 min przed indukcją znieczulenia, pod koniec zabiegu i 24 h po zabiegu. Oceniony zostanie związek między okołooperacyjnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i zmianami poziomów TRPV1, CGRP, SP i cTnI w surowicy u pacjentów poddanych znieczuleniu ogólnemu z zastosowaniem różnych leków przeciwbólowych (agoniści opioidowi µ vs esketamina). Wyniki pooperacyjne, w tym funkcje mózgu i układu sercowo-naczyniowego, będą również śledzone przez 1 rok po operacji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stawiamy hipotezę, że nadmierna analgezja z użyciem opioidów istotnie hamuje aktywność TRPV1/CGRP i SP oraz zmniejsza ilość uwalnianych CGRP i SP, co skutkuje skuteczną deprotekcją układu sercowo-naczyniowego. Poważniejsze uszkodzenie mięśnia sercowego w niektórych obraźliwych okolicznościach i incydentalnej hemodynamice ogólnoustrojowej prawdopodobnie występuje w przypadku niektórych urazów chirurgicznych / patologicznych / farmakologicznych w okresie śród- i pooperacyjnym.
To równoległe, randomizowane badanie kontrolowane zostanie przeprowadzone w jedenastu ośrodkach w prowincji Shanxi w Chinach i ma na celu zbadanie częstości występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w okresie okołooperacyjnym oraz zmian stężenia troponiny sercowej I (cTnI) u pacjentów (tysiąc pacjentów, stan fizyczny ASA) 1-II, powyżej 16 roku życia, niezależnie od płci) poddawanych zabiegom chirurgicznym w całkowitym dożylnym znieczuleniu ogólnym z konwencjonalnymi agonistami opioidowymi µ lub esketaminą jako głównym środkiem przeciwbólowym. Do oceny głębokości znieczulenia zostanie wykorzystana klinicznie odpowiednia głębokość znieczulenia lub odczyty BIS. Konwencjonalne parametry monitorowania, w tym ciśnienie krwi, tętno, SpO2 i EKG, będą rejestrowane i analizowane. Próbki krwi będą pobierane 30 min przed indukcją znieczulenia, pod koniec zabiegu i 24 h po zabiegu. Oceniony zostanie związek między okołooperacyjnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i zmianami poziomów TRPV1, CGRP, SP i cTnI w surowicy u pacjentów poddanych znieczuleniu ogólnemu z zastosowaniem różnych leków przeciwbólowych (agoniści opioidowi µ vs esketamina). Wyniki pooperacyjne, w tym funkcje mózgu i układu sercowo-naczyniowego, będą również śledzone przez 1 rok po operacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030001
- Rekrutacyjny
- Zheng Guo
-
Kontakt:
- Zheng Guo, MB,PhD
- Numer telefonu: +863513365790
- E-mail: guozheng713@yahoo.com
-
Kontakt:
- Weijun Liang, MSc
- Numer telefonu: +863513365790
- E-mail: weijun_liang@126.com
-
Główny śledczy:
- Zheng Guo, MB, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w znieczuleniu ogólnym
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z cukrzycą i neuropatią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Opioidowe leki przeciwbólowe
Agoniści receptora opioidowego mu (remifentanyl, sulfentanyl) będą jedynymi lekami przeciwbólowymi w zabiegu.
|
Esketamina lub opioidy będą podawane pacjentom dożylnie lub w infuzji razem z propofolem i jednym ze środków zwiotczających mięśnie w celu wywołania i podtrzymania znieczulenia ogólnego.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Ketamina
Esketamina będzie stosowana jako jedyny środek przeciwbólowy w zabiegu.
|
Esketamina lub opioidy będą podawane pacjentom dożylnie lub w infuzji razem z propofolem i jednym ze środków zwiotczających mięśnie w celu wywołania i podtrzymania znieczulenia ogólnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Okołooperacyjne niepożądane zdarzenia sercowe
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Obejmuje śród- i pooperacyjne niepożądane zdarzenia sercowe.
|
72 godziny
|
Cząsteczki związane z ochroną serca, w tym przejściowy potencjał receptorowy waniloidu 1 (TRPV1), peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) i substancja P.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Cząsteczki występują w mięśniu sercowym uczestnicząc w karioprotekcji.
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Antagoniści cholinergiczni
- Środki cholinergiczne
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Leki psychotropowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Środki nasenne i uspokajające
- Adiuwanty, Znieczulenie
- Leki przeciwdrgawkowe
- Środki nerwowo-mięśniowe
- Antagoniści nikotynowi
- Środki nerwowo-mięśniowe niedepolaryzujące
- Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe
- Remifentanyl
- Propofol
- Bromki
- Esketamina
- Rokuronium
- Sufentanyl
- Dsuvia
- Cisatrakurium
- Atrakurium
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZGuo20200826
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .