전신 마취에서 Esketamine 대 μ-opioid 수용체 작용제의 심혈관 보호 보존 효과

고통에는 양면성이 있습니다. '나쁜 통증'은 통증이 사람에게 미치는 악영향으로 일상생활에 지장을 주는 것을 말한다. 통증 신호의 변환 및 전송에서 일부 분자가 통증이 시작된 조직으로 역행 이동하여 통각 자극에 의해 손상되는 세포 및 기관을 보호할 수 있다는 증거가 있습니다. TRPV1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1)은 통각수용체로서 직경이 작은 1차 감각 뉴런에서 칼시토닌 유전자 관련 펩티드(CGRP) 및 물질 P(SP)의 방출을 촉진하여 통각수용체에서 척수 후각으로의 통증 신호를 매개합니다. , 중추 신경계에 통증 신호를 보냅니다. 동시에 신경펩티드는 심장과 맥관 구조를 포함하여 유해한 자극이 발생한 신경분포 뉴런의 말초 신경 말단에서 방출됩니다. CGRP와 SP는 심장 보호와 신경인성 기전을 통한 전신 혈역학의 항상성에서 중요한 역할을 합니다. 통증에 의해 시작되는 모든 유익한 효과는 생리학자에 의해 '좋은 통증'으로 언급됩니다.

수술 관련 통증은 대부분 너무 심하고 고통스러워서 의학적으로 치료해야 합니다. 불행하게도 통증의 유익한 측면은 일상적인 임상 실습에서 일반적으로 무시됩니다. 환자의 결과에 중요합니까? 우리는 아직 모른다! 우리가 본 것은 수술을 받은 환자의 충격적인 결과로, 수술 후 48시간과 30일 동안 각각 약 0.8%와 7%의 사망률을 보입니다(https://www.rcplondon.ac.uk/ 프로젝트/출력/국가 고관절 골절 데이터베이스 연간 보고서-2016; 부상. 2017; 48(10): 2180-2183). 재난의 원인은 무엇입니까? 깊은 마취 또는 깊은 진정이 환자의 높은 사망률과 관련이 있다는 증거 더미가 있습니다(Anesthesiology. 2012년; 116:1195-1203; 크리티컬 케어. 2014; 18(4):R156). 진통, 특히 과도한 진통이 수술 중 및 수술 후 환자의 결과에 미치는 영향은 어떻습니까? 오피오이드는 수술 중 및 수술 후 통증을 포함한 중등도 및 중증 통증 치료에 가장 일반적으로 사용되는 약물입니다. μ-오피오이드 수용체 작용제는 신경 말단에서 CGRP 및 SP의 방출을 억제하여 통증 신호 전달 및 전달을 억제하여 진통 효과를 유도합니다. CGRP 및 SP에 의해 매개되는 심혈관계에 대한 보호 효과는 심장 및 맥관 구조에 분포하는 말초 신경 말단에서 오피오이드의 작용에 의해 동일한 효과가 생성되는 경우 억제될 수 있습니다. 우리의 이전 연구는 모르핀의 척수강내 투여 또는 로피바카인의 경막외 투여(1%, 20 μL)가 심실 심근에서 CGRP 및 코딩 mRNA의 증가를 유의하게 약화시키고 실험 동물에서 관상 동맥 폐색 후 신경분포하는 후근 신경절 신경세포를 자극함을 보여줍니다. . 증거를 바탕으로, 우리는 오피오이드를 사용하는 과도한 진통이 TRPV1/CGRP, SP 메커니즘의 활동을 상당히 억제하고 방출되는 CGRP 및 SP의 양을 감소시켜 심혈관 시스템의 효과적인 보호 해제를 초래한다는 가설을 세웁니다. 일부 모욕적인 상황과 중대한 전신 혈류역학 하에서 더 심각한 심근 손상은 수술 중 및 수술 후 기간에 일부 외과적/병리학적/약리학적 손상 시 발생할 가능성이 있습니다.

이 병렬, 무작위 통제 시험은 중국 산시성에 있는 11개 센터에서 수행될 예정이며, 환자(1,000명의 환자, ASA 신체 상태 1-II, 성별에 관계없이 16세 이상) 기존의 μ-오피오이드 작용제 또는 에스케타민을 주요 진통제로 사용하여 전체 정맥 전신 마취 하에 수술을 받고 있습니다. 임상적으로 적절한 마취 깊이 또는 BIS 판독값이 마취 깊이 판단에 사용됩니다. 혈압, 심박수, SpO2 및 ECG를 포함한 기존의 모니터링 매개변수가 기록되고 분석됩니다. 마취 유도 30분 전, 수술 종료 시, 수술 후 24시간에 혈액 샘플을 채취합니다. 다른 진통제(μ-오피오이드 작용제 대 에스케타민)를 사용하여 전신 마취를 받은 환자에서 수술 전후 유해 심혈관 사건 및 혈청 TRPV1, CGRP, SP 및 cTnI 수준의 변화의 연관성을 평가할 것이다. 뇌 및 심혈관 시스템의 기능을 포함한 수술 후 결과도 수술 후 1년 동안 추적될 것입니다.