早期HER2低ホルモン受容体陽性乳癌の治療のためのトラスツズマブ・デルクステカン単独またはアナストロゾールとの併用

包含基準:

• -以前に未治療の手術可能な乳房の浸潤癌で、身体検査または画像に基づくサイズが2.0 cm（cT2）を超えています。 -臨床リンパ節陰性疾患または臨床リンパ節（cN1 / cN2）陽性の患者は、研究登録時に手術可能な疾患があるとみなされる場合に許可されます
• リンパ節が臨床的に関与している参加者は、患者のインフォームド コンセント フォーム (PICF) に署名する前に、標準治療段階ごとに遠隔疾患の放射線学的証拠を持ってはなりません。
• 米国では
• 腫瘍は免疫組織化学（IHC）によりHER2-lowであり、1+または2+と定義され、中央検査で確認された（局所的な結果が得られない場合を除き、中央検査の結果は登録に必要ない）。 HER2 が IHC で 2+ である場合、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を実施する必要があり (標準治療に従って)、FISH の結果は、2018 年米国臨床腫瘍学会 (American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists) (ASCO CAP) ガイドラインに従って HER2 非増幅である必要があります。
• 腫瘍はASCO CAPガイドラインに従ってHR陽性（HR+）であり、既知のエストロゲンおよびプロゲステロン受容体の状態が局所的に定義されています
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -無作為化/登録前の28日以内の心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンに基づく正常な心機能（左室駆出率[LVEF]> = 50％）
• -血小板数> = 100 000 / mm ^ 3（血小板輸血は、スクリーニング評価前の1週間以内に許可されていません）（無作為化/登録前の14日以内）
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dL（赤血球輸血はスクリーニング評価前の1週間以内に許可されていません）（無作為化/登録前の14日以内）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / mm ^ 3（顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与は、スクリーニング評価前の1週間以内には許可されません）（無作為化/登録前の14日以内）
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 mL / minまたは血清クレアチニン= <1.5 x正常上限（ULN）（無作為化/登録前の14日以内）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN（無作為化/登録前の14日以内）
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (無作為化/登録から 14 日以内)。 -総ビリルビンがULNの2.0倍未満であるギルバート症候群の参加者および正常範囲内の直接ビリルビンは許可されています
• -血清アルブミン> = 2.5 g / dL（無作為化/登録前の14日以内）
• -国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（無作為化/登録前の14日以内）

• 以下のように定義される、無作為化/登録前に適切な治療のウォッシュアウト期間があります。

  • 大手術 >= 4 週間
  • クロロキン/ヒドロキシクロロキン > 14日

• 出産の可能性のある女性（CBP）の妊娠検査（血清）が陰性：

  • 女性は、以下の場合を除き、CBP と見なされます: 適切な臨床プロファイル (すなわち、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、彼女は CBP ではないと見なされます。

• 生殖/出産の可能性のある男性および女性の参加者は、非常に効果的な避妊法を使用するか、研究中および研究の完了時に性交を避けることに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けたことがある）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • -男性パートナーの不妊手術（無作為化の少なくとも6か月前）。 試験に参加している女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。 男性パートナーの精管切除が選択された非常に効果的な避妊方法である場合、精管切除の成功は地域の慣行に従って医学的に確認されるべきです
  • 子宮内避妊器具（IUD）の留置
• 男性の参加者は、スクリーニングから研究期間を通して精子を凍結または提供してはならず、最終的な治験薬投与後少なくとも4か月。 この研究に登録する前に、精子の保存を考慮する必要があります
• 女性参加者は、卵子を提供したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません。スクリーニング時から研究治療期間全体、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間

• エストラジオールレベルは、ベースライン生検前のローカルラボの解釈ごとに閉経後の範囲でなければなりません

  • 閉経後の状態は、次のように定義されます。

    • -患者は両側卵巣摘出術を受けた、または
    • 年齢 >= 60 歳、または
    • -年齢が60歳未満で、12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合）および卵胞刺激ホルモン（FSH）および血漿エストラジオールは、局所正常範囲ごとの閉経後の範囲にあります
  • 注: 治療に起因する無月経の女性の場合、閉経後の状態を判断するために、地域の臨床ガイドラインに従って FSH および/またはエストラジオールを連続的に測定する必要があります。 閉経後の状態の基準を満たさないすべての女性は、この試験の目的で閉経前と見なされます
• -閉経前または閉経前後で、標準的なケアごとに卵巣機能抑制薬（ゴセレリン、ロイプロリド、またはトリプトレリン）による治療を受けやすい。 -患者は、卵巣機能抑制による治療を開始している必要があります 研究治療の最初の投与の少なくとも28日前

除外基準:

• 再発性または転移性乳がん
• -両側乳癌（多巣性または多中心性乳癌は、すべての生検病変がHER2 1+または2+であり、FISH増幅ではなく、ASCOガイドラインに従ってHR陽性である場合に許可されます）
• 炎症性乳がん

• -浸潤がんに対する以前の全身療法

  • -上皮内乳管癌（DCIS）の病歴に対する以前のタモキシフェンは許可されましたが、以前のアロマターゼ阻害剤、以前の化学療法、および以前のHER2標的療法はありません
• 以前の同側胸壁放射線
• -大手術<登録の4週間前
• -無作為化/登録前の6か月以内の心筋梗塞の病歴、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、無作為化の28日前にメーカーに従って定義された心筋梗塞と一致するトロポニンレベル
• 内服薬が飲み込めない
• 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している
• -スクリーニング3回の12誘導心電図の平均に基づいて、QT間隔延長を> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）に修正
• -抗凝固剤の使用を必要とする既知の凝固亢進性障害
• -経口薬の吸収または耐性を制限する重大な胃腸障害（たとえば、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態）
• -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在のILD /肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合

• 3 年以内に複数の原発性悪性腫瘍を有する。ただし、以下を除く:

  • 適切に切除された非黒色腫皮膚がん
  • -治癒的に治療された非乳房上皮内疾患、および治癒的に治療された他の固形非乳房腫瘍は、診断から3年以上経過し、その間に再発の証拠がない場合に許可されます
  • DCISの既往歴は、患者がアロマターゼ阻害剤を受けていない限り許可され、同側の乳房/胸部放射線を受けていない
  • -対側浸潤性乳癌の既往歴（現在の診断の2年以上前の生検によって診断された）は、患者が以前にアロマターゼ阻害剤、CDK4 / 6阻害剤（CDK4 / 6i）、HER2標的療法または化学療法を受けていない場合に許可され、経験していない再発がなく、再発の証拠がない（標準的な臨床評価に基づく）
• 他の同時抗がん療法。 注: 卵巣機能抑制薬 (ゴセレリン、ロイプロリド、またはトリプトレリン) および/または骨修飾薬 (ビスフォスフォネート、デノスマブ) は、この基準の抗がん療法としてカウントされません。 -ビスフォスフォネートまたはデノスマブを服用している場合、同意に署名する前にこれらの薬剤を服用していたに違いありません
• -薬物乱用または臨床的に重要な心臓または心理的状態などのその他の病状があり、研究者の意見では、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性があります
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性のB型またはC型肝炎感染。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 -被験者は、現地の規制または治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）によって要求される場合、無作為化/登録の前にHIV検査を受ける必要があります
• -過去12か月以内に、心血管病因の失神、心室頻拍、心室細動、または突然の心停止のいずれかの個人歴がある
• 自家または同種幹細胞移植を受けた
• -活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎など）[例えば、B型肝炎の表面、抗原陽性]）。 入会に審査は不要
• 卵巣ホルモン補充療法との同時治療。 以前の治療は、最初のベースライン生検の前に中止する必要があります
• 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴がある および/または原薬または製剤中の不活性成分のいずれか
• -併存する肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害。これには、基礎となる肺疾患（すなわち、 研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]、拘束性肺疾患、胸水など）、および肺に関与する自己免疫、結合組織または炎症性疾患（すなわち、 関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術
• 平均余命 < 3 か月