Trastutsumabi derukstekaani yksinään tai yhdistelmänä anastrotsolin kanssa varhaisen vaiheen matalan hormonireseptoripositiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin hoitamaton operoitava invasiivinen rintasyöpä, jonka koko on yli 2,0 cm (cT2) fyysisen tutkimuksen tai kuvantamisen perusteella. Potilaat, joilla on kliininen solmuke negatiivinen sairaus tai kliininen solmu (cN1/cN2) positiivinen, ovat sallittuja, jos heillä katsotaan olevan leikkauskelpoinen sairaus tutkimukseen tullessa
• Osallistujilla, joilla on kliinisesti mukana olevia imusolmukkeita, ei pitäisi olla radiologisia todisteita etäisestä taudista hoidon standardin mukaan ennen potilastietojen suostumuslomakkeen (PICF) allekirjoittamista
• Yhdysvalloissa
• Tuumori on immunohistokemian (IHC) mukaan alhainen HER2-taso, joka määritellään arvoksi 1+ tai 2+, ja se on vahvistettu keskustestillä (keskustestien tuloksia ei vaadita ilmoittautumiseen, ellei paikallisia tuloksia ole saatavilla). Jos HER2 on 2+ IHC:n mukaan, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) on suoritettava (hoidon standardia kohden) ja FISH-tuloksen on oltava HER2:ta ei-amplifioitu vuoden 2018 American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO CAP) -ohjeiden mukaisesti.
• Kasvain on HR-positiivinen (HR+) ASCO CAP:n ohjeiden mukaan, ja sen estrogeeni- ja progesteronireseptorin tila tunnetaan, paikallisesti määritelty
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Normaali sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] >= 50 %) sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniportaisen hankinnan (MUGA) skannauksen perusteella 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (Verihiutalesiirtoa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia) (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (punasolujen siirtoa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia) (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mm^3 (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia) (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/rekisteröimisestä). Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on < 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja
• Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/ilmoittautumista)

• Hänellä on riittävä hoidon poistumisaika ennen satunnaistamista/ilmoittautumista, joka määritellään seuraavasti:

  • Suuri leikkaus >= 4 viikkoa
  • Klorokiini/hydroksiklorokiini > 14 päivää

• Negatiivinen raskaustesti (seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naisille (CBP):

  • Naisten katsotaan sairastavan CBP:tä, paitsi jos: heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen ei katsota olevan CBP:tä.

• Lisääntymis-/hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä ja vähintään 7 kuukautta naisilla ja 4 kuukautta miehillä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen koehoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Mieskumppanin sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista). Kokeeseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani. Jos miespuolisen kumppanin vasektomia on valittu erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, vasektomian onnistuminen on vahvistettava lääketieteellisesti paikallisen käytännön mukaisesti
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen
• Miesosallistujat eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen
• Naispuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Estradiolitason on oltava postmenopausaalisella alueella paikallisen laboratorion tulkinnan mukaan ennen lähtötilanteen biopsiaa

  • Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

    • Potilaalle tehtiin molemminpuolinen ooforektomia tai
    • Ikä >= 60 vuotta tai
    • Ikä < 60 vuotta ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta (jos kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ei ole annettu) sekä follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja plasman estradioli ovat vaihdevuosien jälkeisillä alueilla paikallisia normaaleita kohti
  • Huomautus: naisilta, joilla on hoidon aiheuttama kuukautiset, FSH:n ja/tai estradiolin sarjamittaukset vaaditaan paikallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti postmenopausaalisen tilan määrittämiseksi. Kaikki naiset, jotka eivät täytä postmenopausaalisen tilan kriteerejä, katsotaan premenopausaalisille tässä kokeessa
• Pre- tai peri-vaihdevuodet ja niitä voidaan hoitaa munasarjojen toimintaa estävillä lääkkeillä (gosereliini, leuprolidi tai triptoreliini) hoitostandardin mukaan. Potilaiden on täytynyt aloittaa munasarjojen toiminnan suppressiohoito vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

Poissulkemiskriteerit:

• Toistuva tai metastaattinen rintasyöpä
• Kahdenvälinen rintasyöpä (multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä on sallittu edellyttäen, että kaikki biopsioidut leesiot ovat HER2 1+ tai 2+, eivät FISH-amplifioituja ja ovat HR-positiivisia ASCO-ohjeiden mukaan)
• Tulehduksellinen rintasyöpä

• Aiempi systeeminen hoito invasiiviseen syöpään

  • Aiempi tamoksifeeni aiemman ductal rintasyövän in situ (DCIS) vuoksi sallittu, mutta ei aikaisempaa aromataasi-inhibiittoria, ei aikaisempaa kemoterapiaa eikä aikaisempaa HER2-kohdennettua hoitoa
• Aikaisempi ipsilateral rintakehän säteily
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka II–IV), troponiinitasot vastaavat sydäninfarktia valmistajan määrittelemällä tavalla 28 päivää ennen satunnaistamista
• Ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
• On raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta
• Korjattu QT-ajan pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) perustuen seulonnan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin keskiarvoon
• Tunnettu hyperkoagulaatiohäiriö, joka vaatii antikoagulantin käyttöä
• Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, jotka rajoittavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä tai sietokykyä (esimerkiksi suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio, tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin)
• Aiemmin (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa

• Hänellä on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä, paitsi:

  • Riittävästi leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
  • Parantuvasti hoidetut ei-rintojen in situ -sairaus ja muut kiinteät ei-rintojen kasvaimet, joita hoidetaan parantavasti, ovat sallittuja, jos diagnoosista on kulunut yli 3 vuotta eikä uusiutumista ole tuona aikana
  • Aiempi DCIS-sairaus on sallittu niin kauan kuin potilas ei ole saanut aromataasi-inhibiittoria tai ipsilateraalista rintojen/rintakehän säteilyä
  • Aiempi kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä (diagnoosoitu biopsialla > 2 vuotta ennen nykyistä diagnoosia) on sallittu, jos potilas ei ole aiemmin saanut aromataasi-, CDK4/6-estäjää (CDK4/6i), HER2-kohdennettua hoitoa tai kemoterapiaa eikä ole saanut uusiutumista, eikä sillä ole näyttöä uusiutumisesta (perustuu tavalliseen kliiniseen arviointiin)
• Muu samanaikainen syövän vastainen hoito. Huomautus: munasarjojen toimintaa estäviä lääkkeitä (gosereliini, leuprolidi tai triptoreliini) ja/tai luuta muokkaavia aineita (bisfosfonaatit, denosumabi) ei lasketa syövän vastaiseksi lääkkeeksi tämän kriteerin mukaan. Jos käytät bisfosfonaatteja tai denosumabia, sinun on täytynyt käyttää näitä aineita ennen suostumuksen allekirjoittamista
• hänellä on päihteiden väärinkäyttöä tai muita lääketieteellisiä sairauksia, kuten kliinisesti merkittäviä sydän- tai psykologisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. Koehenkilöt tulee testata HIV:n varalta ennen satunnaistamista/rekisteröintiä, jos paikalliset määräykset tai Institutional Review Board (IRB)/eettinen komitea (EC) niin edellyttävät.
• sinulla on viimeisten 12 kuukauden aikana jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuonijärjestelmän pyörtyminen, kammiotakykardia, kammiovärinä tai äkillinen sydämenpysähdys
• Olet saanut autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron
• Hänellä on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta antigeenipositiivinen]). Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten
• Samanaikainen hoito munasarjojen hormonaalisen korvaushoidon kanssa. Aiempi hoito on lopetettava ennen ensimmäistä biopsiaa
• hänellä on aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille ja/tai joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille
• Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), restriktiivinen keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (ts. nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia
• Elinajanodote < 3 kuukautta