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Ph陰性急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対するブリナツモマブとその後の大量化学療法 (Blina-CELL)

2024年4月3日 更新者：Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

成人の Ph 陰性急性リンパ芽球性白血病の導入療法におけるブリナツモマブの単一サイクルとその後の高用量化学療法

これは、成人の Ph 陰性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の第一選択治療におけるブリナツモマブとそれに続く大量化学療法の有効性を評価するための第 II 相介入試験です。 目的は、最初の 2 サイクルの治療後に完全な分子反応の数を増やすことです。 初期の分子反応は、ALL の最も強力な予後因子であると考えられています。 したがって、初期の分子応答の割合が高いほど、生存率が向上し、同種幹細胞移植の適応が少なくなるはずです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

1サイクルのブリナツモマブとそれに続く化学療法からなる2サイクルの寛解導入療法後の完全な分子反応のパーセンテージを評価すること。 分子応答は、少なくとも 10e-04 の感度を持つアッセイで、患者固有の Ig/TCR 再構成によってモニターされます。

概要：

慣らし段階：デキサメタゾン 10 mg/m2 PO（1～7 日目）、シクロホスファミド IV 200 mg/m2（3～5 日目）、ビンクリスチン 2 mg IV（6 日目）、ダウノルビシン 45 mg/m2 IV（6 日目～ 7)、回復するまで G-CSF、メトトレキサート 15 mg IT。

11日目：調査のためのスクリーニング。 導入 I: ブリナツモマブ 9 μg/日 IV 連続 (12 ～ 19 日目)、28 μg/日 (19 ～ 40 日目) までの用量ステップ。 導入 II: デキサメタゾン 10 mg/m2 PO (50-54 日目)、ビンデシン 3 mg/m2 IV (50 日目)、メトトレキサート 1.5 g/m2 IV (50 日目)、エトポシド 250 mg/m2 IV (53-54 日目) 、シタラビン 2x 2 g/m2 IV (54 日目)、回復するまで G-CSF、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (60 日目)。

11 週目: 主要評価項目の評価。

  • 完全寛解 (CR) および不完全な血球数の回復を伴う完全寛解 (CRi) は、地固め I で継続します。
  • CR/CRi なし: 研究の終了、治験責任医師の決定によるサルベージ レジメン。

地固め I (13 週): リツキシマブ 375 mg/m2 IV (0 日目、診断時に CD20+ の場合)、メトトレキサート 1.5 g/m2 IV (1、15 日目)、PEG-アスパラギナーゼ 2000 U/m2 IV (2、16 日目) 、6-MP 60 mg/m2 PO (1～7 日目、15～21 日目)、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (1 日目)。

第 18 週の評価:

  • CR/CRi および MRD <10-4: プロトコルを続行します。

  • CR/CRi および MRD ≥10-4;

    • および 40 日目の CR/CRi または 40 日目の骨髄芽球の 50% 以上の減少: 1 ～ 2 サイクルのブリナツモマブとその後の alloSCT。
    • 40日目にCR / CRiがなく、40日目に骨髄芽球が50％未満減少：1サイクルの高用量化学療法とその後の同種SCT。
  • 再発：研究の終了。

地固め II (19 週): リツキシマブ 375 mg/m2 IV (0 日目、診断時に CD20+ の場合)、プレドニゾン 60 mg/m2 PO (1～14 日目)、ビンデシン 3 mg/m2 IV (1、7 日目)、アドリアマイシン50 mg/m2 IV (1 日目、7 日目)、シクロホスファミド 1000 mg/m2 IV (15 日目)、シタラビン 75 mg/m2 IV (17-20 日目、24-27 日目)、チオグアニン 60 mg/m2 PO (15 日目- 28)、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (1 日目)、メトトレキサート 15 mg IT (17、24 日目)。 地固め III+VI (27 週および 43 週): リツキシマブ 375 mg/m2 IV (診断時に CD20+ の場合は 0 日目)、メトトレキサート 1.5 g/m2 IV (1、15 日目)、PEG-アスパラギナーゼ 2000 U/m2 IV (日2, 16)、6-MP 60 mg/m2 PO (1～7 日目、15～21 日目)。 地固め IV (33 週): リツキシマブ 375 mg/m2 IV (0 日目、診断時に CD20+ の場合)、シタラビン 1000 mg/m2 IV (1、3、5 日目)、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT （8日目）。 地固め V (38 週): リツキシマブ 375 mg/m2 IV (0 日目、診断時に CD20+ の場合)、シクロホスファミド 1000 mg/m2 IV (1 日目)、シタラビン 500 mg/m2 IV (1 日目)、メトトレキサート 15 mg + シタラビン40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (1 日目)。

維持（49 週目から開始、12 か月間）：6-MP 60 mg/m2 の PO を毎日、メトトレキサート 20 mg/m2 を毎週。

(ダウノルビシン、メトトレキサート、シタラビン、および PEG-アスパラギナーゼの用量は、55 歳以上の患者では減量されます。)

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • チェコ
      • Brno、チェコ、60200
        • University Hospital Brno, Internal hematology and oncology clinic
      • Hradec Králové、チェコ、50005
        • University Hospital Hradec Kralove,The 4th Department of Internal Medicine - Hematology
      • Olomouc、チェコ、77900
        • University Hospital Olomouc, Hematooncology Clinic
      • Ostrava、チェコ、70852
        • University Hospital Ostrava, Hematooncology Clinic
      • Prague、チェコ、12800
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18 歳から 65 歳。
  • CD19陽性のリンパ芽球;
  • 一般的な健康状態のため、集中化学療法の対象となります。
  • 新たに B 前駆体 ALL と診断されました。
  • FISH分析および/またはRT-PCRによるBCR-ABL融合なし;
  • フローサイトメトリーによる CD19 抗原を発現する芽球。
  • 以前に未治療;
  • -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス≤2;
  • 中央MRD評価に利用可能な骨髄（または芽球の50％を超える末梢血）の診断サンプル
  • -スクリーニング手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • -プロトコルが必要とする治療の開始前の5年以内のALL以外の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

    • -治癒目的で治療され、登録前の5年間既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍;
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない;
    • -適切に治療された上皮内子宮頸癌; 疾患の証拠がない;
    • -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない;
    • 前立腺がんの証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
  • -てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの中枢神経系（CNS）病理の病歴または存在;
  • 慣らし期間の終わりにCNSにALLが持続する;治療の最初の10日以内に最大4回の化学療法の髄腔内適用後にCSF陰性に到達する初期脳脊髄液（CSF）浸潤を有する患者は、研究が許可されています。
  • -現在の自己免疫疾患または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴;
  • -アクティブな既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）または陽性のHIV血清学;
  • ポリソルベート80を含むブリナツモマブに含まれる活性物質に対する過敏症;
  • -研究登録前の4週間以内の生ウイルスワクチンによるワクチン接種;
  • -妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性のある患者 試験中および試験薬の最後の投与から3か月間、二重バリア避妊法を使用することを望まない;
  • -性的パートナーが出産の可能性のある女性であり、研究中にコンドームを含む二重バリア避妊法を使用する意思がない男性患者;
  • 研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性のある重度および/または制御不能な病状のいずれか;
  • -治験薬を使用した別の臨床試験への同時参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリナツモマブとその後の大量化学療法
成人のPh陰性急性リンパ芽球性白血病の導入療法におけるブリナツモマブの単サイクルとその後の大量化学療法
薬：ブリナツモマブ
成人のPh陰性急性リンパ芽球性白血病の導入療法におけるブリナツモマブの単サイクルとその後の大量化学療法
他の名前：
  • ブリンサイト; AMG103; L01XC19

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な分子応答
時間枠：11週目（許容範囲+2週間）; 2 つの導入コース (最初の導入コースは 28 日間) の完了後、および 13 週目の最初の統合サイクルの開始前
1サイクルのブリナツモマブとその後の化学療法からなる2サイクルの寛解導入療法後の完全な分子反応の割合
11週目（許容範囲+2週間）; 2 つの導入コース (最初の導入コースは 28 日間) の完了後、および 13 週目の最初の統合サイクルの開始前

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最小残存疾患 (MRD) への対応
時間枠：ブリナツモマブ注入の終了 (28 日間の最初の導入コースの終了);研究の40日目
ブリナツモマブ注入終了時の骨髄における MRD 反応 (導入サイクル I)
ブリナツモマブ注入の終了 (28 日間の最初の導入コースの終了);研究の40日目
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：CR/CRi 文書化の日から再発の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間で、最大 24 か月まで評価されます
寛解導入療法でブリナツモマブとその後の化学療法で治療された患者の無増悪生存期間 (PFS)
CR/CRi 文書化の日から再発の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間で、最大 24 か月まで評価されます
全生存期間 (OS)
時間枠：白血病特異的治療の開始（1日目）から何らかの原因による死亡日までの時間、最大24か月で評価
寛解導入療法でブリナツモマブとその後の化学療法で治療された患者の全生存期間 (OS)
白血病特異的治療の開始（1日目）から何らかの原因による死亡日までの時間、最大24か月で評価
AlloSCT
時間枠：第 18 週 (21 日である最初の統合サイクルの完了後)
ブリナツモマブと化学療法後の分子反応が最適ではないため、同種幹細胞移植（alloSCT）を受ける患者の割合
第 18 週 (21 日である最初の統合サイクルの完了後)
導入化学療法中の感染性合併症
時間枠：11週目。 2つの導入コースの完了後（最初の導入コースは28日間）
ブリナツモマブと化学療法で治療された患者における導入化学療法中の感染性合併症の発生率
11週目。 2つの導入コースの完了後（最初の導入コースは28日間）
ブリナツモマブ関連の有害事象の発生率と重症度
時間枠：11週目。 2つの導入コースの完了後（最初の導入コースは28日間）
導入療法におけるブリナツモマブ関連の有害事象の発生率と重症度
11週目。 2つの導入コースの完了後（最初の導入コースは28日間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

協力者

CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

捜査官

  • 主任研究者：Cyril Salek, MD、Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月9日

一次修了 (実際)

2024年2月29日

研究の完了 (実際)

2024年2月29日

試験登録日

最初に提出

2020年9月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月14日

最初の投稿 (実際)

2020年9月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月3日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Blina-CELL

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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