Blinatumomab följt av högdoskemoterapi för Ph-negativ akut lymfoblastisk leukemi (ALL) (Blina-CELL)

Huvudmål:

Att utvärdera procentandelen av fullständiga molekylära svar efter två cykler av induktionsterapi bestående av en enda cykel av blinatumomab följt av kemoterapi. Molekylärt svars-id övervakas av en patientspecifik Ig/TCR-omläggning i en analys med en känslighet på minst 10e-04.

Skissera:

Inkörningsfas: dexametason 10 mg/m2 PO (dag 1-7), cyklofosfamid IV 200 mg/m2 (dag 3-5), vinkristin 2 mg IV (dag 6), daunorubicin 45 mg/m2 IV (dag 6- 7), G-CSF tills återhämtning, metotrexat 15 mg IT.

Dag 11: Screening till studien. Induktion I: blinatumomab 9 µg/dag IV kontinuerligt (dag 12-19), dossteg till 28 µg/dag (dag 19-40). Induktion II: dexametason 10 mg/m2 PO (dag 50-54), vindesin 3 mg/m2 IV (dag 50), metotrexat 1,5 g/m2 IV (dag 50), etoposid 250 mg/m2 IV (dag 53-54) , cytarabin 2x 2 g/m2 IV (dag 54), G-CSF tills återhämtning, metotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexametason 4 mg IT (dag 60).

Vecka 11: Primär endpointbedömning.

• Komplett remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) fortsätter med konsolidering I;
• ingen CR/CRi: studiens slut, räddningsregim efter utredarens beslut.

Konsolidering I (vecka 13): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, om CD20+ vid diagnos), metotrexat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginas 2000 U/m2 IV (dag 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 PO (dag 1-7, 15-21), metotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexametason 4 mg IT (dag 1).

Utvärdering vecka 18:

• CR/CRi och MRD <10-4: fortsätt protokollet;

• CR/CRi och MRD ≥10-4;

  • och CR/CRi på dag 40 eller ≥50 % minskning av benmärgsblaster på dag 40: 1-2 cykler av blinatumomab följt av alloSCT;
  • och ingen CR/CRi på dag 40 och <50 % minskning av benmärgsblaster på dag 40: 1 cykel högdos kemoterapi följt av alloSCT;
• återfall: studiens slut.

Konsolidering II (vecka 19): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, om CD20+ vid diagnos), prednison 60 mg/m2 PO (dag 1-14), vindesine 3 mg/m2 IV (dag 1, 7), adriamycin 50 mg/m2 IV (dag 1, 7), cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV (dag 15), cytarabin 75 mg/m2 IV (dag 17-20, 24-27), tioguanin 60 mg/m2 PO (dag 15- 28), metotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexametason 4 mg IT (dag 1), metotrexat 15 mg IT (dag 17, 24). Konsolidering III+VI (vecka 27 och 43): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, om CD20+ vid diagnos), metotrexat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginas 2000 U/m2 IV (dag 2, 16), 6 MP 60 mg/m2 PO (dag 1-7, 15-21). Konsolidering IV (vecka 33): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, om CD20+ vid diagnos), cytarabin 1000 mg/m2 IV (dag 1, 3, 5), metotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexametason 4 mg IT (dag 8). Konsolidering V (vecka 38): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, om CD20+ vid diagnos), cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV (dag 1), cytarabin 500 mg/m2 IV (dag 1), metotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexametason 4 mg IT (dag 1).

Underhåll (start vid vecka 49, varaktighet 12 månader): 6-MP 60 mg/m2 PO dagligen, metotrexat 20 mg/m2 varje vecka.

(Doser av daunorubicin, metotrexat, cytarabin och PEG-asparaginas reduceras hos patienter >55 år.)