Ph-음성 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 Blinatumomab 후 고용량 화학요법 (Blina-CELL)

주요 목표:

단일 주기의 블리나투모맙에 이어 화학요법으로 구성된 유도 요법의 2주기 후 완전한 분자 반응의 백분율을 평가하기 위함. 적어도 10e-04의 민감도를 갖는 검정에서 환자 특이적 Ig/TCR 재배열에 의해 모니터링되는 분자 반응 id.

개요:

준비 단계: 덱사메타손 10 mg/m2 PO(1-7일), 시클로포스파미드 IV 200 mg/m2(3-5일), 빈크리스틴 2 mg IV(6일), 다우노루비신 45 mg/m2 IV(6- 7), 회복될 때까지 G-CSF, 메토트렉세이트 15 mg IT.

11일차: 연구에 대한 스크리닝. 유도 I: 블리나투모맙 9µg/일 IV 연속(12-19일), 28µg/일까지 용량 단계(19-40일). 유도 II: 덱사메타손 10mg/m2 PO(50-54일), 빈데신 3mg/m2 IV(50일), 메토트렉세이트 1.5g/m2 IV(50일), 에토포사이드 250mg/m2 IV(53-54일) , 시타라빈 2x 2g/m2 IV(54일), 회복될 때까지 G-CSF, 메토트렉세이트 15mg + 시타라빈 40mg + 덱사메타손 4mg IT(60일).

11주차: 1차 종점 평가.

• 완전 관해(CR) 및 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 관해는 통합 I에서 계속됩니다.
• CR/CRi 없음: 연구 종료, 연구자의 결정에 따른 구제 요법.

강화 I(13주): 리툭시맙 375mg/m2 IV(0일, 진단 시 CD20+인 경우), 메토트렉세이트 1.5g/m2 IV(1일, 15일), PEG-아스파라기나아제 2000 U/m2 IV(2일, 16일) , 6-MP 60mg/m2 PO(1-7일, 15-21일), 메토트렉세이트 15mg + 시타라빈 40mg + 덱사메타손 4mg IT(1일).

18주 차 평가:

• CR/CRi 및 MRD <10-4: 프로토콜을 계속합니다.

• CR/CRi 및 MRD ≥10-4;

  • 및 40일째의 CR/CRi 또는 40일째 골수 모세포의 ≥50% 감소: 1-2주기의 블리나투모맙 후 alloSCT;
  • 및 40일에 CR/CRi 없음 및 40일에 골수 모세포의 <50% 감소: 고용량 화학요법의 1주기에 이은 alloSCT;
• 재발: 연구 종료.

강화 II(19주): 리툭시맙 375mg/m2 IV(0일, 진단 시 CD20+인 경우), 프레드니손 60mg/m2 PO(1-14일), 빈데신 3mg/m2 IV(1일, 7일), 아드리아마이신 50 mg/m2 IV(1일, 7일), 시클로포스파미드 1000 mg/m2 IV(15일), 시타라빈 75 mg/m2 IV(17-20일, 24-27일), 티오구아닌 60 mg/m2 PO(15- 28), 메토트렉세이트 15mg + 시타라빈 40mg + 덱사메타손 4mg IT(1일), 메토트렉세이트 15mg IT(17, 24일). 강화 III+VI(27주 및 43주): 리툭시맙 375mg/m2 IV(0일, 진단 시 CD20+인 경우), 메토트렉세이트 1.5g/m2 IV(1일, 15일), PEG-아스파라기나아제 2000 U/m2 IV(일) 2, 16), 6-MP 60mg/m2 PO(1-7일, 15-21일). 강화 IV(33주): 리툭시맙 375mg/m2 IV(0일, 진단 시 CD20+인 경우), 시타라빈 1000mg/m2 IV(1, 3, 5일), 메토트렉세이트 15mg + 시타라빈 40mg + 덱사메타손 4mg IT (8일). 강화 V(38주): 리툭시맙 375mg/m2 IV(0일, 진단 시 CD20+인 경우), 시클로포스파미드 1000mg/m2 IV(1일), 시타라빈 500mg/m2 IV(1일), 메토트렉세이트 15mg + 시타라빈 40mg + 덱사메타손 4mg IT(제1일).

유지 관리(49주차에 시작, 12개월 동안 지속): 매일 6-MP 60 mg/m2 PO, 메토트렉세이트 20 mg/m2 매주.

(다우노루비신, 메토트렉세이트, 시타라빈 및 PEG-아스파라기나제의 용량은 >55세 환자에서 감소합니다.)