Blinatumomab seguido de dosis altas de quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph negativa (Blina-CELL)
3 de abril de 2024 actualizado por: Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
Ciclo único de blinatumomab seguido de dosis altas de quimioterapia en la terapia de inducción para la leucemia linfoblástica aguda Ph negativa en adultos
Este es un ensayo de intervención de fase II para evaluar la eficacia de blinatumomab seguido de dosis altas de quimioterapia en el tratamiento de primera línea para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph negativa en adultos.
El objetivo es aumentar el número de respuestas moleculares completas después de los primeros dos ciclos de terapia.
La respuesta molecular temprana se considera el factor pronóstico más poderoso en la LLA.
Por lo tanto, una mayor proporción de respuestas moleculares tempranas debería traducirse en una mejor supervivencia y menos indicaciones para trasplantes alogénicos de células madre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario:
Evaluar el porcentaje de respuestas moleculares completas tras dos ciclos de terapia de inducción compuesta por un único ciclo de blinatumomab seguido de quimioterapia. Identificación de respuesta molecular monitoreada por reordenamientos de Ig/TCR específicos del paciente en un ensayo con una sensibilidad de al menos 10e-04.
Describir:
Fase de preinclusión: dexametasona 10 mg/m2 VO (día 1-7), ciclofosfamida IV 200 mg/m2 (día 3-5), vincristina 2 mg IV (día 6), daunorrubicina 45 mg/m2 IV (día 6- 7), G-CSF hasta recuperación, metotrexato 15 mg IT.
Día 11: Proyección al estudio. Inducción I: blinatumomab 9 µg/día IV de forma continua (día 12-19), paso de dosis a 28 µg/día (día 19-40). Inducción II: dexametasona 10 mg/m2 VO (día 50-54), vindesina 3 mg/m2 IV (día 50), metotrexato 1,5 g/m2 IV (día 50), etopósido 250 mg/m2 IV (día 53-54) , citarabina 2x 2 g/m2 IV (día 54), G-CSF hasta recuperación, metotrexato 15 mg + citarabina 40 mg + dexametasona 4 mg IT (día 60).
Semana 11: evaluación del criterio de valoración principal.
- La Remisión Completa (CR) y la Remisión Completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) continúan con la Consolidación I;
- sin RC/RCi: final del estudio, régimen de rescate a decisión del investigador.
Consolidación I (semana 13): rituximab 375 mg/m2 IV (día 0, si CD20+ al diagnóstico), metotrexato 1,5 g/m2 IV (día 1, 15), PEG-asparaginasa 2000 U/m2 IV (día 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 VO (días 1-7, 15-21), metotrexato 15 mg + citarabina 40 mg + dexametasona 4 mg IT (día 1).
Evaluación de la semana 18:
- CR/CRi y MRD <10-4: continuar con el protocolo;
CR/CRi y ERM ≥10-4;
- y CR/RCi en el día 40 o ≥50 % de reducción de blastos en la médula ósea en el día 40: 1-2 ciclos de blinatumomab seguidos de alloSCT;
- y sin CR/RCi en el día 40 y <50 % de reducción de blastos en la médula ósea en el día 40: 1 ciclo de quimioterapia de dosis alta seguido de alloSCT;
- recaída: fin del estudio.
Consolidación II (semana 19): rituximab 375 mg/m2 IV (día 0, si CD20+ al diagnóstico), prednisona 60 mg/m2 PO (días 1-14), vindesina 3 mg/m2 IV (días 1, 7), adriamicina 50 mg/m2 IV (día 1, 7), ciclofosfamida 1000 mg/m2 IV (día 15), citarabina 75 mg/m2 IV (día 17-20, 24-27), tioguanina 60 mg/m2 PO (día 15- 28), metotrexato 15 mg + citarabina 40 mg + dexametasona 4 mg IT (día 1), metotrexato 15 mg IT (día 17, 24). Consolidación III+VI (semana 27 y 43): rituximab 375 mg/m2 IV (día 0, si CD20+ al diagnóstico), metotrexato 1,5 g/m2 IV (día 1, 15), PEG-asparaginasa 2000 U/m2 IV (día 2, 16), 6-MP 60 mg/m2 PO (día 1-7, 15-21). Consolidación IV (semana 33): rituximab 375 mg/m2 IV (día 0, si CD20+ al diagnóstico), citarabina 1000 mg/m2 IV (días 1, 3, 5), metotrexato 15 mg + citarabina 40 mg + dexametasona 4 mg IT (día 8). Consolidación V (semana 38): rituximab 375 mg/m2 IV (día 0, si CD20+ al diagnóstico), ciclofosfamida 1000 mg/m2 IV (día 1), citarabina 500 mg/m2 IV (día 1), metotrexato 15 mg + citarabina 40 mg + dexametasona 4 mg IT (día 1).
Mantenimiento (inicio en la semana 49, duración 12 meses): 6-MP 60 mg/m2 VO diarios, metotrexato 20 mg/m2 semanales.
(Las dosis de daunorrubicina, metotrexato, citarabina y PEG-asparaginasa se reducen en pacientes >55 años).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brno, Chequia, 60200
- University Hospital Brno, Internal hematology and oncology clinic
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Hradec Králové, Chequia, 50005
- University Hospital Hradec Kralove,The 4th Department of Internal Medicine - Hematology
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Olomouc, Chequia, 77900
- University Hospital Olomouc, Hematooncology Clinic
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Ostrava, Chequia, 70852
- University Hospital Ostrava, Hematooncology Clinic
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Prague, Chequia, 12800
- Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años;
- Linfoblastos positivos para CD19;
- Elegible para quimioterapia intensiva, debido al estado de salud general;
- Con LLA de precursores B recién diagnosticada;
- Sin fusión BCR-ABL por análisis FISH y/o RT-PCR;
- Blastos que expresan el antígeno CD19 por citometría de flujo;
- sin tratamiento previo;
- estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2;
- Muestra diagnóstica de médula ósea (o sangre periférica con >50% de blastos) disponible para evaluación central de MRD
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección.
Criterio de exclusión:
Antecedentes de neoplasia maligna distinta de la LLA en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento requerido por el protocolo, excepto por:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante 5 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante;
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad;
- Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad;
- Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad;
- Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
- Antecedentes o presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) como epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis;
- LLA persistente en el SNC al final del período de rodaje; los pacientes con infiltración inicial de líquido cefalorraquídeo (LCR) que llegan a LCR negativo después de hasta 4 aplicaciones intratecales de quimioterapia dentro de los primeros 10 días de terapia pueden participar en el estudio;
- Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con compromiso potencial del SNC;
- Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido o serología positiva para el VIH;
- Hipersensibilidad a cualquier principio activo contenido en blinatumomab, incluido el polisorbato 80;
- Vacunación con una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
- Pacientes mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o pacientes en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
- Pacientes varones cuya(s) pareja(s) sexual(es) son mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera, uno de los cuales incluye un preservativo, durante el estudio;
- Cualquiera de condición médica severa y/o no controlada concurrente, que podría, en la opinión del investigador, comprometer la participación en el estudio;
- Participación simultánea en otro estudio clínico con un producto médico en investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Blinatumomab seguido de quimioterapia en dosis altas
Ciclo único de blinatumomab seguido de dosis altas de quimioterapia en la terapia de inducción para la leucemia linfoblástica aguda Ph negativa en adultos
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Ciclo único de blinatumomab seguido de dosis altas de quimioterapia en la terapia de inducción para la leucemia linfoblástica aguda Ph negativa en adultos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta molecular completa
Periodo de tiempo: En la semana 11 (ventana aceptable +2 semanas); después de completar dos cursos de inducción (el primer curso de inducción es de 28 días) y antes de comenzar el primer ciclo de consolidación en la semana 13
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Porcentaje de respuestas moleculares completas tras dos ciclos de terapia de inducción compuesta por un único ciclo de blinatumomab seguido de quimioterapia
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En la semana 11 (ventana aceptable +2 semanas); después de completar dos cursos de inducción (el primer curso de inducción es de 28 días) y antes de comenzar el primer ciclo de consolidación en la semana 13
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la Enfermedad Residual Mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Fin de la infusión de blinatumomab (Fin del 1er curso de Inducción que es de 28 días); Día 40 del estudio
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Respuesta de MRD en médula ósea al final de la infusión de blinatumomab (Ciclo de inducción I)
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Fin de la infusión de blinatumomab (Fin del 1er curso de Inducción que es de 28 días); Día 40 del estudio
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el día de la documentación de CR/CRi hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes tratados con blinatumomab seguido de quimioterapia en la terapia de inducción
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Tiempo desde el día de la documentación de CR/CRi hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo entre el inicio de la terapia específica contra la leucemia (Día 1) hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia global (SG) en pacientes tratados con blinatumomab seguido de quimioterapia en la terapia de inducción
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Tiempo entre el inicio de la terapia específica contra la leucemia (Día 1) hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses
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AlloSCT
Periodo de tiempo: Semana 18 (después de la finalización del primer ciclo de consolidación que es de 21 días)
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Porcentaje de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre (aloSCT) debido a la respuesta molecular subóptima después de blinatumomab y quimioterapia
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Semana 18 (después de la finalización del primer ciclo de consolidación que es de 21 días)
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Complicaciones infecciosas durante la quimioterapia de inducción
Periodo de tiempo: En la semana 11; después de completar dos cursos de inducción (el primer curso de inducción es de 28 días)
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Incidencia de complicaciones infecciosas durante la quimioterapia de inducción en pacientes tratados con blinatumomab y quimioterapia
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En la semana 11; después de completar dos cursos de inducción (el primer curso de inducción es de 28 días)
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con blinatumomab
Periodo de tiempo: En la semana 11; después de completar dos cursos de inducción (el primer curso de inducción es de 28 días)
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incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con blinatumomab en la terapia de inducción
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En la semana 11; después de completar dos cursos de inducción (el primer curso de inducción es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cyril Salek, MD, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, Viardot A, Marks R, Diedrich H, Faul C, Reichle A, Horst HA, Bruggemann M, Wessiepe D, Holland C, Alekar S, Mergen N, Einsele H, Hoelzer D, Bargou RC. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4134-40. doi: 10.1200/JCO.2014.56.3247. Epub 2014 Nov 10.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158.
- Topp MS, Kufer P, Gokbuget N, Goebeler M, Klinger M, Neumann S, Horst HA, Raff T, Viardot A, Schmid M, Stelljes M, Schaich M, Degenhard E, Kohne-Volland R, Bruggemann M, Ottmann O, Pfeifer H, Burmeister T, Nagorsen D, Schmidt M, Lutterbuese R, Reinhardt C, Baeuerle PA, Kneba M, Einsele H, Riethmuller G, Hoelzer D, Zugmaier G, Bargou RC. Targeted therapy with the T-cell-engaging antibody blinatumomab of chemotherapy-refractory minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia patients results in high response rate and prolonged leukemia-free survival. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2493-8. doi: 10.1200/JCO.2010.32.7270. Epub 2011 May 16.
- Mastrangelo R, Poplack D, Bleyer A, Riccardi R, Sather H, D'Angio G. Report and recommendations of the Rome workshop concerning poor-prognosis acute lymphoblastic leukemia in children: biologic bases for staging, stratification, and treatment. Med Pediatr Oncol. 1986;14(3):191-4. doi: 10.1002/mpo.2950140317. No abstract available.
- Salek C, Folber F, Fronkova E, Prochazka B, Marinov I, Cetkovsky P, Mayer J, Doubek M; Czech Leukemia Study Group - for Life. Early MRD response as a prognostic factor in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Eur J Haematol. 2016 Mar;96(3):276-84. doi: 10.1111/ejh.12587. Epub 2015 Jun 22.
- Bruggemann M, Schrauder A, Raff T, Pfeifer H, Dworzak M, Ottmann OG, Asnafi V, Baruchel A, Bassan R, Benoit Y, Biondi A, Cave H, Dombret H, Fielding AK, Foa R, Gokbuget N, Goldstone AH, Goulden N, Henze G, Hoelzer D, Janka-Schaub GE, Macintyre EA, Pieters R, Rambaldi A, Ribera JM, Schmiegelow K, Spinelli O, Stary J, von Stackelberg A, Kneba M, Schrappe M, van Dongen JJ; European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL); International Berlin-Frankfurt-Munster Study Group (I-BFM-SG). Standardized MRD quantification in European ALL trials: proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18-20 September 2008. Leukemia. 2010 Mar;24(3):521-35. doi: 10.1038/leu.2009.268. Epub 2009 Dec 24.
- van der Velden VH, Cazzaniga G, Schrauder A, Hancock J, Bader P, Panzer-Grumayer ER, Flohr T, Sutton R, Cave H, Madsen HO, Cayuela JM, Trka J, Eckert C, Foroni L, Zur Stadt U, Beldjord K, Raff T, van der Schoot CE, van Dongen JJ; European Study Group on MRD detection in ALL (ESG-MRD-ALL). Analysis of minimal residual disease by Ig/TCR gene rearrangements: guidelines for interpretation of real-time quantitative PCR data. Leukemia. 2007 Apr;21(4):604-11. doi: 10.1038/sj.leu.2404586. Epub 2007 Feb 8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
29 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
29 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Blinatumomab
Otros números de identificación del estudio
- Blina-CELL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .