Блинатумомаб с последующей высокодозной химиотерапией при Ph-негативном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) (Blina-CELL)

Основная цель:

Оценить процент полных молекулярных ответов после двух циклов индукционной терапии, состоящей из одного цикла блинатумомаба с последующей химиотерапией. Молекулярный ответ отслеживают по специфичным для пациента перегруппировкам Ig/TCR в анализе с чувствительностью не менее 10e-04.

Контур:

Вводная фаза: дексаметазон 10 мг/м2 перорально (день 1-7), циклофосфамид в/в 200 мг/м2 (день 3-5), винкристин 2 мг в/в (день 6), даунорубицин 45 мг/м2 внутривенно (день 6-5). 7), Г-КСФ до выздоровления, метотрексат 15 мг ИТ.

День 11: Отбор для исследования. Индукция I: блинатумомаб 9 мкг/день внутривенно непрерывно (12–19-й день), дозу повышают до 28 мкг/день (19–40-й день). Индукция II: дексаметазон 10 мг/м2 перорально (день 50-54), виндезин 3 мг/м2 в/в (день 50), метотрексат 1,5 г/м2 в/в (день 50), этопозид 250 мг/м2 внутривенно (день 53-54) , цитарабин 2x 2 г/м2 в/в (день 54), Г-КСФ до выздоровления, метотрексат 15 мг + цитарабин 40 мг + дексаметазон 4 мг в/о (день 60).

Неделя 11: Оценка первичной конечной точки.

• Полная ремиссия (CR) и полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi) продолжаются с консолидацией I;
• нет CR/CRi: конец исследования, спасательный режим по решению исследователя.

Консолидация I (неделя 13): ритуксимаб 375 мг/м2 в/в (день 0, если CD20+ на момент постановки диагноза), метотрексат 1,5 г/м2 в/в (день 1, 15), ПЭГ-аспарагиназа 2000 ЕД/м2 в/в (день 2, 16) , 6-МП 60 мг/м2 перорально (день 1-7, 15-21), метотрексат 15 мг + цитарабин 40 мг + дексаметазон 4 мг в/о (день 1).

Оценка 18-й недели:

• CR/CRi и MRD <10-4: продолжить протокол;

• CR/CRi и MRD ≥10-4;

  • и CR/CRi на 40-й день или снижение количества бластов в костном мозге на ≥50% на 40-й день: 1-2 цикла блинатумомаба с последующей аллоСКТ;
  • и отсутствие CR/CRi на 40-й день и <50% снижение количества бластов в костном мозге на 40-й день: 1 цикл высокодозной химиотерапии с последующей аллоСКТ;
• рецидив: конец исследования.

Консолидация II (неделя 19): ритуксимаб 375 мг/м2 в/в (0-й день, если CD20+ на момент постановки диагноза), преднизолон 60 мг/м2 перорально (1–14-й день), виндезин 3 мг/м2 внутривенно (1-й, 7-й дни), адриамицин 50 мг/м2 в/в (1, 7 день), циклофосфамид 1000 мг/м2 в/в (15 день), цитарабин 75 мг/м2 в/в (17-20, 24-27 день), тиогуанин 60 мг/м2 перорально (15-й день). 28), метотрексат 15 мг + цитарабин 40 мг + дексаметазон 4 мг ИТ (1-й день), метотрексат 15 мг ИТ (17-й, 24-й день). Консолидация III+VI (неделя 27 и 43): ритуксимаб 375 мг/м2 в/в (день 0, если CD20+ на момент постановки диагноза), метотрексат 1,5 г/м2 в/в (день 1, 15), ПЭГ-аспарагиназа 2000 ЕД/м2 в/в (день 2, 16), 6-МП 60 мг/м2 внутрь (1-7, 15-21 сут). Консолидация IV (неделя 33): ритуксимаб 375 мг/м2 в/в (день 0, если CD20+ на момент постановки диагноза), цитарабин 1000 мг/м2 в/в (1, 3, 5 день), метотрексат 15 мг + цитарабин 40 мг + дексаметазон 4 мг ИТ (день 8). Консолидация V (неделя 38): ритуксимаб 375 мг/м2 в/в (0-й день, если CD20+ на момент постановки диагноза), циклофосфамид 1000 мг/м2 в/в (1-й день), цитарабин 500 мг/м2 в/в (1-й день), метотрексат 15 мг + цитарабин 40 мг + дексаметазон 4 мг в/о (1-й день).

Поддерживающая терапия (начало на 49-й неделе, продолжительность 12 месяцев): 6-МП 60 мг/м2 перорально ежедневно, метотрексат 20 мг/м2 еженедельно.

(Дозы даунорубицина, метотрексата, цитарабина и ПЭГ-аспарагиназы снижаются у пациентов старше 55 лет.)