Blinatumomabi, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia Ph-negatiiviseen akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan (ALL) (Blina-CELL)

Ensisijainen tavoite:

Arvioida täydellisten molekyylivasteiden prosenttiosuutta kahden induktiohoitojakson jälkeen, joka koostuu yhdestä blinatumomabisyklistä ja sen jälkeen kemoterapiasta. Molekyylivasteen id tarkkaillaan potilaskohtaisilla Ig/TCR-uudelleenjärjestelyillä määrityksessä, jonka herkkyys on vähintään 10e-04.

Pääpiirteet:

Käyttövaihe: deksametasoni 10 mg/m2 PO (päivät 1-7), syklofosfamidi IV 200 mg/m2 (päivät 3-5), vinkristiini 2 mg IV (päivä 6), daunorubisiini 45 mg/m2 IV (päivä 6- 7), G-CSF toipumiseen asti, metotreksaatti 15 mg IT.

Päivä 11: Seulonta tutkimukseen. Induktio I: blinatumomabi 9 µg/vrk IV jatkuvasti (päivät 12-19), annosaste 28 µg/vrk (päivät 19-40). Induktio II: deksametasoni 10 mg/m2 PO (päivät 50-54), vindesiini 3 mg/m2 IV (päivä 50), metotreksaatti 1,5 g/m2 IV (päivä 50), etoposidi 250 mg/m2 IV (päivät 53-54) , sytarabiini 2 x 2 g/m2 IV (päivä 54), G-CSF toipumiseen asti, metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 60).

Viikko 11: Ensisijainen päätepisteen arviointi.

• Täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) jatkuvat konsolidaatiolla I;
• ei CR/CRi: tutkimuksen päättyminen, pelastusohjelma tutkijan päätöksellä.

Konsolidaatio I (viikko 13): rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 0, jos CD20+ diagnoosissa), metotreksaatti 1,5 g/m2 IV (päivä 1, 15), PEG-asparaginaasi 2000 U/m2 IV (päivä 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 PO (päivät 1-7, 15-21), metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 1).

Viikon 18 arviointi:

• CR/CRi ja MRD <10-4: jatka protokollaa;

• CR/CRi ja MRD ≥10-4;

  • ja CR/CRi päivänä 40 tai ≥50 % luuydinblastien väheneminen päivänä 40: 1-2 blinatumomabisykliä ja sen jälkeen alloSCT;
  • ja ei CR/CRi:tä päivänä 40 ja luuytimen blastien vähentymistä <50 % päivänä 40: 1 suurannoksinen kemoterapiasykli, jota seuraa alloSCT;
• uusiutuminen: tutkimuksen loppu.

Konsolidaatio II (viikko 19): rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 0, jos CD20+ diagnoosissa), prednisoni 60 mg/m2 PO (päivät 1-14), vindesiini 3 mg/m2 IV (päivät 1, 7), adriamysiini 50 mg/m2 IV (päivät 1, 7), syklofosfamidi 1000 mg/m2 IV (päivä 15), sytarabiini 75 mg/m2 IV (päivät 17-20, 24-27), tioguaniini 60 mg/m2 PO (päivä 15- 28), metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 1), metotreksaatti 15 mg IT (päivä 17, 24). Konsolidaatio III+VI (viikot 27 ja 43): rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 0, jos CD20+ diagnoosissa), metotreksaatti 1,5 g/m2 IV (päivät 1, 15), PEG-asparaginaasi 2000 U/m2 IV (päivä) 2, 16), 6-MP 60 mg/m2 PO (päivät 1-7, 15-21). Konsolidaatio IV (viikko 33): rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 0, jos CD20+ diagnoosissa), sytarabiini 1000 mg/m2 IV (päivät 1, 3, 5), metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 8). Konsolidaatio V (viikko 38): rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 0, jos CD20+ diagnoosissa), syklofosfamidi 1000 mg/m2 IV (päivä 1), sytarabiini 500 mg/m2 IV (päivä 1), metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 1).

Ylläpito (alkaen viikolla 49, kesto 12 kuukautta): 6-MP 60 mg/m2 PO päivittäin, metotreksaatti 20 mg/m2 viikoittain.

(Daunorubisiinin, metotreksaatin, sytarabiinin ja PEG-asparaginaasin annoksia pienennetään yli 55-vuotiailla potilailla.)