Blinatumomab suivi d'une chimiothérapie à haute dose pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph négatif (Blina-CELL)

Objectif principal:

Évaluer le pourcentage de réponses moléculaires complètes après deux cycles de traitement d'induction composés d'un seul cycle de blinatumomab suivi d'une chimiothérapie. La réponse moléculaire est surveillée par des réarrangements Ig/TCR spécifiques au patient dans un test avec une sensibilité d'au moins 10e-04.

Contour:

Phase de rodage : dexaméthasone 10 mg/m2 PO (jour 1-7), cyclophosphamide IV 200 mg/m2 (jour 3-5), vincristine 2 mg IV (jour 6), daunorubicine 45 mg/m2 IV (jour 6- 7), G-CSF jusqu'à guérison, méthotrexate 15 mg IT.

Jour 11 : Dépistage à l'étude. Induction I : blinatumomab 9 µg/jour IV en continu (jours 12-19), palier de dose à 28 µg/jour (jours 19-40). Induction II : dexaméthasone 10 mg/m2 PO (jour 50-54), vindésine 3 mg/m2 IV (jour 50), méthotrexate 1,5 g/m2 IV (jour 50), étoposide 250 mg/m2 IV (jour 53-54) , cytarabine 2x 2 g/m2 IV (jour 54), G-CSF jusqu'à guérison, méthotrexate 15 mg + cytarabine 40 mg + dexaméthasone 4 mg IT (jour 60).

Semaine 11 : évaluation du critère d'évaluation principal.

• La rémission complète (CR) et la rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) se poursuivent avec la consolidation I ;
• pas de RC/RCi : fin de l'étude, régime de sauvetage sur décision de l'investigateur.

Consolidation I (semaine 13) : rituximab 375 mg/m2 IV (jour 0, si CD20+ au diagnostic), méthotrexate 1,5 g/m2 IV (jour 1, 15), PEG-asparaginase 2000 U/m2 IV (jour 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 PO (jour 1-7, 15-21), méthotrexate 15 mg + cytarabine 40 mg + dexaméthasone 4 mg IT (jour 1).

Évaluation de la semaine 18 :

• CR/CRi et MRD <10-4 : poursuivre le protocole ;

• CR/CRi et MRD ≥10-4 ;

  • et RC/RCi au jour 40 ou réduction ≥ 50 % des blastes médullaires au jour 40 : 1-2 cycles de blinatumomab suivis d'alloSCT ;
  • et pas de RC/RCi au jour 40 et réduction < 50 % des blastes médullaires au jour 40 : 1 cycle de chimiothérapie à forte dose suivi d'alloSCT ;
• rechute : fin d'étude.

Consolidation II (semaine 19) : rituximab 375 mg/m2 IV (jour 0, si CD20+ au diagnostic), prednisone 60 mg/m2 PO (jour 1-14), vindésine 3 mg/m2 IV (jour 1, 7), adriamycine 50 mg/m2 IV (jour 1, 7), cyclophosphamide 1000 mg/m2 IV (jour 15), cytarabine 75 mg/m2 IV (jour 17-20, 24-27), thioguanine 60 mg/m2 PO (jour 15- 28), méthotrexate 15 mg + cytarabine 40 mg + dexaméthasone 4 mg IT (jour 1), méthotrexate 15 mg IT (jour 17, 24). Consolidation III+VI (semaine 27 et 43) : rituximab 375 mg/m2 IV (jour 0, si CD20+ au diagnostic), méthotrexate 1,5 g/m2 IV (jour 1, 15), PEG-asparaginase 2000 U/m2 IV (jour 2, 16), 6-MP 60 mg/m2 PO (jours 1-7, 15-21). Consolidation IV (semaine 33) : rituximab 375 mg/m2 IV (jour 0, si CD20+ au diagnostic), cytarabine 1000 mg/m2 IV (jour 1, 3, 5), méthotrexate 15 mg + cytarabine 40 mg + dexaméthasone 4 mg IT (jour 8). Consolidation V (semaine 38) : rituximab 375 mg/m2 IV (jour 0, si CD20+ au diagnostic), cyclophosphamide 1000 mg/m2 IV (jour 1), cytarabine 500 mg/m2 IV (jour 1), méthotrexate 15 mg + cytarabine 40 mg + dexaméthasone 4 mg IT (jour 1).

Entretien (début à la semaine 49, durée 12 mois) : 6-MP 60 mg/m2 PO par jour, méthotrexate 20 mg/m2 par semaine.

(Les doses de daunorubicine, méthotrexate, cytarabine et PEG-asparaginase sont réduites chez les patients > 55 ans.)