Blinatumomab 后大剂量化疗治疗 Ph 阴性急性淋巴细胞白血病 (ALL) (Blina-CELL)

主要目标：

评估由单周期 blinatumomab 和随后的化疗组成的两个诱导治疗周期后完全分子学反应的百分比。 在灵敏度至少为 10e-04 的测定中，通过患者特异性 Ig/TCR 重排监测分子反应。

大纲：

磨合期：地塞米松 10 mg/m2 PO（第 1-7 天），环磷酰胺 IV 200 mg/m2（第 3-5 天），长春新碱 2 mg IV（第 6 天），柔红霉素 45 mg/m2 IV（第 6- 7)、G-CSF直至恢复，甲氨蝶呤15 mg IT。

第 11 天：筛选研究。 诱导 I：blinatumomab 9 µg/天连续静脉注射（第 12-19 天），剂量逐步增加至 28 µg/天（第 19-40 天）。 诱导 II：地塞米松 10 mg/m2 PO（第 50-54 天）、长春地辛 3 mg/m2 IV（第 50 天）、甲氨蝶呤 1.5 g/m2 IV（第 50 天）、依托泊苷 250 mg/m2 IV（第 53-54 天） , 阿糖胞苷 2x 2 g/m2 静脉注射（第 54 天），G-CSF 直至恢复，甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT（第 60 天）。

第 11 周：主要终点评估。

• 完全缓解 (CR) 和完全缓解伴血细胞计数不完全恢复 (CRi) 继续合并 I；
• 无 CR/CRi：研究结束，研究者决定的补救方案。

巩固 I（第 13 周）：利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 0 天，如果诊断时 CD20+），甲氨蝶呤 1.5 g/m2 IV（第 1、15 天），PEG-天冬酰胺酶 2000 U/m2 IV（第 2、16 天） , 6-MP 60 mg/m2 PO（第 1-7、15-21 天），甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT（第 1 天）。

第 18 周评估：

• CR/CRi 和 MRD <10-4：继续方案；

• CR/CRi和MRD≥10-4；

  • 和第 40 天达到 CR/CRi 或第 40 天骨髓母细胞减少≥50%：1-2 个周期的 blinatumomab，然后是 alloSCT；
  • 第 40 天无 CR/CRi，第 40 天骨髓原始细胞减少 <50%：1 个周期的高剂量化疗，随后进行 alloSCT；
• 复发：研究结束。

巩固治疗 II（第 19 周）：利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 0 天，如果诊断时 CD20+），强的松 60 mg/m2 PO（第 1-14 天），长春地辛 3 mg/m2 IV（第 1、7 天），阿霉素50 mg/m2 IV（第 1、7 天），环磷酰胺 1000 mg/m2 IV（第 15 天），阿糖胞苷 75 mg/m2 IV（第 17-20、24-27 天），硫鸟嘌呤 60 mg/m2 PO（第 15- 28)，甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT（第 1 天），甲氨蝶呤 15 mg IT（第 17、24 天）。 巩固 III+VI（第 27 和 43 周）：利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 0 天，如果诊断时 CD20+），甲氨蝶呤 1.5 g/m2 IV（第 1、15 天），PEG-天冬酰胺酶 2000 U/m2 IV（第 1 天） 2、16)、6-MP 60 mg/m2 PO（第 1-7、15-21 天）。 巩固 IV（第 33 周）：利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 0 天，如果诊断时 CD20+），阿糖胞苷 1000 mg/m2 IV（第 1、3、5 天），甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT （第 8 天）。 巩固 V（第 38 周）：利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 0 天，如果诊断时 CD20+），环磷酰胺 1000 mg/m2 IV（第 1 天），阿糖胞苷 500 mg/m2 IV（第 1 天），甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷40 毫克 + 地塞米松 4 毫克 IT（第 1 天）。

维持治疗（从第 49 周开始，持续 12 个月）：每日 6-MP 60 mg/m2 PO，甲氨蝶呤 20 mg/m2 每周。

（柔红霉素、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和 PEG-天冬酰胺酶的剂量在 >55 岁的患者中减少。）