Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie voor ph-negatieve acute lymfoblastische leukemie (ALL) (Blina-CELL)

3 april 2024 bijgewerkt door: Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Enkele cyclus van blinatumomab gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie in de inductietherapie voor ph-negatieve acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen

Dit is een interventieonderzoek in fase II om de werkzaamheid te evalueren van blinatumomab gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van Ph-negatieve acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij volwassenen. Het doel is om het aantal volledige moleculaire responsen na de eerste twee therapiecycli te verhogen. Vroege moleculaire respons wordt beschouwd als de meest krachtige prognostische factor bij ALL. Een hoger aandeel van vroege moleculaire responsen zou zich dus moeten vertalen in verbeterde overleving en minder indicaties voor allogene stamceltransplantaties

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel:

Om het percentage complete moleculaire responsen te evalueren na twee cycli van inductietherapie bestaande uit een enkele cyclus van blinatumomab gevolgd door chemotherapie. Moleculaire respons-id gecontroleerd door patiëntspecifieke Ig/TCR-herrangschikkingen in een assay met een gevoeligheid van ten minste 10e-04.

Overzicht:

Inloopfase: dexamethason 10 mg/m2 oraal (dag 1-7), cyclofosfamide i.v. 200 mg/m2 (dag 3-5), vincristine 2 mg i.v. (dag 6), daunorubicine 45 mg/m2 i.v. (dag 6- 7), G-CSF tot herstel, methotrexaat 15 mg IT.

Dag 11: Screening naar de studie. Inductie I: blinatumomab 9 µg/dag IV continu (dag 12-19), dosisstap naar 28 µg/dag (dag 19-40). Inductie II: dexamethason 10 mg/m2 oraal (dag 50-54), vindesine 3 mg/m2 i.v. (dag 50), methotrexaat 1,5 g/m2 i.v. (dag 50), etoposide 250 mg/m2 i.v. (dag 53-54) , cytarabine 2x 2 g/m2 IV (dag 54), G-CSF tot herstel, methotrexaat 15 mg + cytarabine 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 60).

Week 11: Beoordeling van het primaire eindpunt.

  • Volledige remissie (CR) en volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) gaan door met consolidatie I;
  • geen CR/CRi: einde van de studie, bergingsregime na beslissing van de onderzoeker.

Consolidatie I (week 13): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, indien CD20+ bij diagnose), methotrexaat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginase 2000 E/m2 IV (dag 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 oraal (dag 1-7, 15-21), methotrexaat 15 mg + cytarabine 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 1).

Beoordeling week 18:

  • CR/CRi en MRD <10-4: vervolg het protocol;

  • CR/CRi en MRD ≥10-4;

    • en CR/CRi op dag 40 of ≥50% vermindering van beenmergblasten op dag 40: 1-2 kuren blinatumomab gevolgd door alloSCT;
    • en geen CR/CRi op dag 40 en <50% vermindering van beenmergontploffingen op dag 40: 1 cyclus hoge dosis chemotherapie gevolgd door alloSCT;
  • terugval: einde studie.

Consolidatie II (week 19): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, indien CD20+ bij diagnose), prednison 60 mg/m2 oraal (dag 1-14), vindesine 3 mg/m2 IV (dag 1, 7), adriamycine 50 mg/m2 IV (dag 1, 7), cyclofosfamide 1000 mg/m2 IV (dag 15), cytarabine 75 mg/m2 IV (dag 17-20, 24-27), thioguanine 60 mg/m2 PO (dag 15- 28), methotrexaat 15 mg + cytarabine 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 1), methotrexaat 15 mg IT (dag 17, 24). Consolidatie III+VI (week 27 en 43): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, indien CD20+ bij diagnose), methotrexaat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginase 2000 E/m2 IV (dag 2, 16), 6-MP 60 mg/m2 PO (dag 1-7, 15-21). Consolidatie IV (week 33): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, indien CD20+ bij diagnose), cytarabine 1000 mg/m2 IV (dag 1, 3, 5), methotrexaat 15 mg + cytarabine 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 8). Consolidatie V (week 38): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, indien CD20+ bij diagnose), cyclofosfamide 1000 mg/m2 IV (dag 1), cytarabine 500 mg/m2 IV (dag 1), methotrexaat 15 mg + cytarabine 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 1).

Onderhoud (start in week 49, duur 12 maanden): 6-MP 60 mg/m2 oraal dagelijks, methotrexaat 20 mg/m2 wekelijks.

(Doses van daunorubicine, methotrexaat, cytarabine en PEG-asparaginase zijn verlaagd bij patiënten >55 jaar.)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 60200
        • University Hospital Brno, Internal hematology and oncology clinic
      • Hradec Králové, Tsjechië, 50005
        • University Hospital Hradec Kralove,The 4th Department of Internal Medicine - Hematology
      • Olomouc, Tsjechië, 77900
        • University Hospital Olomouc, Hematooncology Clinic
      • Ostrava, Tsjechië, 70852
        • University Hospital Ostrava, Hematooncology Clinic
      • Prague, Tsjechië, 12800
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-65 jaar;
  • Lymfoblasten positief voor CD19;
  • Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie vanwege de algemene gezondheidstoestand;
  • Met nieuw gediagnosticeerde B-precursor-ALL;
  • Zonder BCR-ABL-fusie door FISH-analyse en/of RT-PCR;
  • Ontploffingen die het CD19-antigeen tot expressie brengen door flowcytometrie;
  • Eerder onbehandeld;
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus ≤ 2;
  • Diagnostisch monster van beenmerg (of perifeer bloed met >50% blasten) beschikbaar voor centrale MRD-beoordeling
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan ALL binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de protocol-vereiste therapie, met uitzondering van:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende 5 jaar vóór inschrijving en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd;
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte;
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte;
    • Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte;
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose;
  • Aanhoudende ALL in het CZS aan het einde van de inloopperiode; patiënten met initiële infiltratie van cerebrospinale vloeistof (CSF) die aankomen in CSF-negativiteit na maximaal 4 intrathecale toepassingen van chemotherapie binnen de eerste 10 dagen van therapie zijn toegestaan ​​voor de studie;
  • Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid;
  • Actief bekend hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of positieve hiv-serologie;
  • Overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen in blinatumomab, inclusief polysorbaat 80;
  • Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving;
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) vrouwen zijn die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek geen anticonceptiemethode met dubbele barrière willen gebruiken, waaronder een condoom;
  • Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen;
  • Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie
Enkelvoudige cyclus van blinatumomab gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie als inductietherapie voor Ph-negatieve acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen
Geneesmiddel: Blinatumomab
Enkelvoudige cyclus van blinatumomab gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie als inductietherapie voor Ph-negatieve acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen
Andere namen:
  • BLINCYTO; AMG103; L01XC19

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige moleculaire respons
Tijdsspanne: In week 11 (acceptabele periode +2 weken); na afronding van twee introductiecursussen (1e introductiecursus duurt 28 dagen) en vóór aanvang van de 1e consolidatiecyclus in week 13
Percentage complete moleculaire responsen na twee cycli van inductietherapie bestaande uit een enkele cyclus van blinatumomab gevolgd door chemotherapie
In week 11 (acceptabele periode +2 weken); na afronding van twee introductiecursussen (1e introductiecursus duurt 28 dagen) en vóór aanvang van de 1e consolidatiecyclus in week 13

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale Residual Disease (MRD) respons
Tijdsspanne: Einde van de blinatumomab-infusie (einde van de 1e inductiekuur die 28 dagen duurt); Dag 40 van de studie
MRD-respons in het beenmerg aan het einde van de blinatumomab-infusie (inductiecyclus I)
Einde van de blinatumomab-infusie (einde van de 1e inductiekuur die 28 dagen duurt); Dag 40 van de studie
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de dag van CR/CRi-documentatie tot de datum van recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten behandeld met blinatumomab gevolgd door chemotherapie in de inductietherapie
Tijd vanaf de dag van CR/CRi-documentatie tot de datum van recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd tussen de start van leukemiespecifieke therapie (dag 1) tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 24 maanden
Totale overleving (OS) bij patiënten behandeld met blinatumomab gevolgd door chemotherapie in de inductietherapie
Tijd tussen de start van leukemiespecifieke therapie (dag 1) tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 24 maanden
AlloSCT
Tijdsspanne: Week 18 (na voltooiing van de 1e consolidatiecyclus die 21 dagen duurt)
Percentage patiënten dat een allogene stamceltransplantatie (alloSCT) ondergaat vanwege de suboptimale moleculaire respons na blinatumomab en chemotherapie
Week 18 (na voltooiing van de 1e consolidatiecyclus die 21 dagen duurt)
Infectieuze complicaties tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: In week 11; na voltooiing van twee introductiecursussen (1e introductiecursus is 28 dagen)
Incidentie van infectieuze complicaties tijdens inductiechemotherapie bij patiënten behandeld met blinatumomab en chemotherapie
In week 11; na voltooiing van twee introductiecursussen (1e introductiecursus is 28 dagen)
Incidentie en ernst van blinatumomab-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: In week 11; na voltooiing van twee introductiecursussen (1e introductiecursus duurt 28 dagen)
incidentie en ernst van blinatumomab-gerelateerde bijwerkingen tijdens de inductietherapie
In week 11; na voltooiing van twee introductiecursussen (1e introductiecursus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Medewerkers

CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cyril Salek, MD, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Blina-CELL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blinatumomab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren