Blinatumomab efterfulgt af højdosis kemoterapi for Ph-negativ akut lymfatisk leukæmi (ALL) (Blina-CELL)

Primært mål:

At evaluere procentdelen af ​​komplette molekylære responser efter to cyklusser af induktionsterapi bestående af en enkelt cyklus af blinatumomab efterfulgt af kemoterapi. Molekylært respons-id overvåget af en patientspecifik Ig/TCR-omlejring i et assay med en følsomhed på mindst 10e-04.

Omrids:

Indkøringsfase: dexamethason 10 mg/m2 PO (dag 1-7), cyclophosphamid IV 200 mg/m2 (dag 3-5), vincristin 2 mg IV (dag 6), daunorubicin 45 mg/m2 IV (dag 6- 7), G-CSF indtil bedring, methotrexat 15 mg IT.

Dag 11: Screening til undersøgelsen. Induktion I: blinatumomab 9 µg/dag IV kontinuerligt (dag 12-19), dosistrin til 28 µg/dag (dag 19-40). Induktion II: dexamethason 10 mg/m2 PO (dag 50-54), vindesine 3 mg/m2 IV (dag 50), methotrexat 1,5 g/m2 IV (dag 50), etoposid 250 mg/m2 IV (dag 53-54) , cytarabin 2x 2 g/m2 IV (dag 54), G-CSF indtil bedring, methotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 60).

Uge 11: Primær effektmålsvurdering.

• Komplet remission (CR) og komplet remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi) fortsætter med konsolidering I;
• ingen CR/CRi: slutningen af ​​undersøgelsen, bjærgningsregime efter investigatorens beslutning.

Konsolidering I (uge 13): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), methotrexat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginase 2000 U/m2 IV (dag 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 PO (dag 1-7, 15-21), methotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 1).

Uge 18 vurdering:

• CR/CRi og MRD <10-4: Fortsæt protokollen;

• CR/CRi og MRD ≥10-4;

  • og CR/CRi på dag 40 eller ≥50 % reduktion af knoglemarvsblaster på dag 40: 1-2 cyklusser af blinatumomab efterfulgt af alloSCT;
  • og ingen CR/CRi på dag 40 og <50 % reduktion af knoglemarvsblaster på dag 40: 1 cyklus med højdosis kemoterapi efterfulgt af alloSCT;
• tilbagefald: afslutning på studiet.

Konsolidering II (uge 19): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), prednison 60 mg/m2 PO (dag 1-14), vindesine 3 mg/m2 IV (dag 1, 7), adriamycin 50 mg/m2 IV (dag 1, 7), cyclophosphamid 1000 mg/m2 IV (dag 15), cytarabin 75 mg/m2 IV (dag 17-20, 24-27), thioguanin 60 mg/m2 PO (dag 15- 28), methotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 1), methotrexat 15 mg IT (dag 17, 24). Konsolidering III+VI (uge 27 og 43): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), methotrexat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginase 2000 U/m2 IV (dag 2, 16), 6 MP 60 mg/m2 PO (dag 1-7, 15-21). Konsolidering IV (uge 33): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), cytarabin 1000 mg/m2 IV (dag 1, 3, 5), methotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 8). Konsolidering V (uge 38): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), cyclophosphamid 1000 mg/m2 IV (dag 1), cytarabin 500 mg/m2 IV (dag 1), methotrexat 15 mg + cytarabin 40 mg + dexamethason 4 mg IT (dag 1).

Vedligeholdelse (start ved uge 49, varighed 12 måneder): 6-MP 60 mg/m2 PO daglig, methotrexat 20 mg/m2 ugentligt.

(Doser af daunorubicin, methotrexat, cytarabin og PEG-asparaginase reduceres hos patienter >55 år.)