Blinatumomab etterfulgt av høydose kjemoterapi for Ph-negativ akutt lymfatisk leukemi (ALL) (Blina-CELL)

Hovedmål:

For å evaluere prosentandelen av komplette molekylære responser etter to sykluser med induksjonsterapi bestående av en enkelt syklus av blinatumomab etterfulgt av kjemoterapi. Molekylær respons-ID overvåket av en pasientspesifikk Ig/TCR-omorganisering i en analyse med en sensitivitet på minst 10e-04.

Disposisjon:

Innkjøringsfase: deksametason 10 mg/m2 PO (dag 1-7), cyklofosfamid IV 200 mg/m2 (dag 3-5), vinkristin 2 mg IV (dag 6), daunorubicin 45 mg/m2 IV (dag 6- 7), G-CSF til gjenoppretting, metotreksat 15 mg IT.

Dag 11: Screening til studien. Induksjon I: blinatumomab 9 µg/dag IV kontinuerlig (dag 12-19), dosetrinn til 28 µg/dag (dag 19-40). Induksjon II: deksametason 10 mg/m2 PO (dag 50-54), vindesin 3 mg/m2 IV (dag 50), metotreksat 1,5 g/m2 IV (dag 50), etoposid 250 mg/m2 IV (dag 53-54) , cytarabin 2x 2 g/m2 IV (dag 54), G-CSF til bedring, metotreksat 15 mg + cytarabin 40 mg + deksametason 4 mg IT (dag 60).

Uke 11: Primær endepunktsvurdering.

• Fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) fortsetter med konsolidering I;
• ingen CR/CRi: slutt på studien, bergingsregime etter etterforskerens beslutning.

Konsolidering I (uke 13): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), metotreksat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginase 2000 U/m2 IV (dag 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 PO (dag 1-7, 15-21), metotreksat 15 mg + cytarabin 40 mg + deksametason 4 mg IT (dag 1).

Vurdering uke 18:

• CR/CRi og MRD <10-4: fortsett protokollen;

• CR/CRi og MRD ≥10-4;

  • og CR/CRi på dag 40 eller ≥50 % reduksjon av benmargseksplosjoner på dag 40: 1-2 sykluser med blinatumomab etterfulgt av alloSCT;
  • og ingen CR/CRi på dag 40 og <50 % reduksjon av benmargsblaster på dag 40: 1 syklus med høydose kjemoterapi etterfulgt av alloSCT;
• tilbakefall: slutt på studiet.

Konsolidering II (uke 19): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), prednison 60 mg/m2 PO (dag 1-14), vindesine 3 mg/m2 IV (dag 1, 7), adriamycin 50 mg/m2 IV (dag 1, 7), cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV (dag 15), cytarabin 75 mg/m2 IV (dag 17-20, 24-27), tioguanin 60 mg/m2 PO (dag 15- 28), metotreksat 15 mg + cytarabin 40 mg + deksametason 4 mg IT (dag 1), metotreksat 15 mg IT (dag 17, 24). Konsolidering III+VI (uke 27 og 43): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), metotreksat 1,5 g/m2 IV (dag 1, 15), PEG-asparaginase 2000 U/m2 IV (dag 2, 16), 6 MP 60 mg/m2 PO (dag 1-7, 15-21). Konsolidering IV (uke 33): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), cytarabin 1000 mg/m2 IV (dag 1, 3, 5), metotreksat 15 mg + cytarabin 40 mg + deksametason 4 mg IT (dag 8). Konsolidering V (uke 38): rituximab 375 mg/m2 IV (dag 0, hvis CD20+ ved diagnose), cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV (dag 1), cytarabin 500 mg/m2 IV (dag 1), metotreksat 15 mg + cytarabin 40 mg + deksametason 4 mg IT (dag 1).

Vedlikehold (start ved uke 49, varighet 12 måneder): 6-MP 60 mg/m2 PO daglig, metotreksat 20 mg/m2 ukentlig.

(Doser av daunorubicin, metotreksat, cytarabin og PEG-asparaginase reduseres hos pasienter >55 år.)