Blinatumomab, a następnie chemioterapia wysokodawkowa w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z ujemnym Ph (Blina-CELL)

Podstawowy cel:

Ocena odsetka całkowitych odpowiedzi molekularnych po dwóch cyklach terapii indukcyjnej składającej się z jednego cyklu blinatumomabu i chemioterapii. Odpowiedź molekularna była monitorowana przez swoiste dla pacjenta rearanżacje Ig/TCR w teście z czułością co najmniej 10e-04.

Zarys:

Faza wstępna: deksametazon 10 mg/m2 PO (dzień 1-7), cyklofosfamid IV 200 mg/m2 (dzień 3-5), winkrystyna 2 mg IV (dzień 6), daunorubicyna 45 mg/m2 IV (dzień 6- 7), G-CSF do wyzdrowienia, metotreksat 15 mg IT.

Dzień 11: Badanie przesiewowe do badania. Indukcja I: blinatumomab 9 µg/dzień dożylnie w sposób ciągły (dzień 12-19), dawka stopniowa do 28 µg/dzień (dzień 19-40). Indukcja II: deksametazon 10 mg/m2 PO (dzień 50-54), windezyna 3 mg/m2 IV (dzień 50), metotreksat 1,5 g/m2 IV (dzień 50), etopozyd 250 mg/m2 IV (dzień 53-54) , cytarabina 2x 2 g/m2 IV (dzień 54), G-CSF do wyzdrowienia, metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 60).

Tydzień 11: Ocena pierwszorzędowego punktu końcowego.

• Całkowitą remisję (CR) i całkowitą remisję z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) kontynuuje się w Konsolidacji I;
• brak CR/CRi: koniec badania, schemat ratunkowy według decyzji badacza.

Konsolidacja I (tydzień 13): rytuksymab 375 mg/m2 iv (dzień 0, jeśli CD20+ w momencie rozpoznania), metotreksat 1,5 g/m2 iv (dzień 1, 15), PEG-asparaginaza 2000 j./m2 iv (dzień 2, 16) , 6-MP 60 mg/m2 PO (dzień 1-7, 15-21), metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 1).

Ocena w 18. tygodniu:

• CR/CRi i MRD <10-4: kontynuuj protokół;

• CR/CRi i MRD ≥10-4;

  • i CR/CRi w dniu 40 lub ≥50% redukcja blastów w szpiku kostnym w dniu 40: 1-2 cykle blinatumomabu, a następnie alloSCT;
  • i brak CR/CRi w dniu 40 i <50% redukcja blastów w szpiku kostnym w dniu 40: 1 cykl chemioterapii w wysokich dawkach, a następnie alloSCT;
• nawrót: koniec studiów.

Konsolidacja II (tydzień 19): rytuksymab 375 mg/m2 IV (dzień 0, jeśli CD20+ w momencie rozpoznania), prednizon 60 mg/m2 PO (dzień 1-14), windezyna 3 mg/m2 IV (dzień 1, 7), adriamycyna 50 mg/m2 IV (dzień 1, 7), cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV (dzień 15), cytarabina 75 mg/m2 IV (dzień 17-20, 24-27), tioguanina 60 mg/m2 PO (dzień 15- 28), metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 1), metotreksat 15 mg IT (dzień 17, 24). Konsolidacja III+VI (tydzień 27 i 43): rytuksymab 375 mg/m2 iv (dzień 0, jeśli CD20+ w momencie rozpoznania), metotreksat 1,5 g/m2 iv (dzień 1, 15), PEG-asparaginaza 2000 j./m2 iv (dzień 2, 16), 6-MP 60 mg/m2 PO (dzień 1-7, 15-21). Konsolidacja IV (tydzień 33): rytuksymab 375 mg/m2 IV (dzień 0, jeśli CD20+ w momencie rozpoznania), cytarabina 1000 mg/m2 IV (dzień 1, 3, 5), metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 8). Konsolidacja V (tydzień 38): rytuksymab 375 mg/m2 iv (dzień 0, jeśli CD20+ w momencie rozpoznania), cyklofosfamid 1000 mg/m2 iv (dzień 1), cytarabina 500 mg/m2 iv (dzień 1), metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 1).

Leczenie podtrzymujące (rozpoczęcie w 49. tygodniu, czas trwania 12 miesięcy): 6-MP 60 mg/m2 doustnie dziennie, metotreksat 20 mg/m2 tygodniowo.

(Dawki daunorubicyny, metotreksatu, cytarabiny i PEG-asparaginazy są zmniejszone u pacjentów w wieku >55 lat).