Blinatumomab, amelyet nagy dózisú kemoterápia követ a Ph-negatív akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére (Blina-CELL)

Az elsődleges célkítűzés:

A teljes molekuláris válaszok százalékos arányának értékelése két indukciós ciklus után, amely egyetlen blinatumomab-ciklusból, majd kemoterápiából áll. A molekuláris válasz id beteg-specifikus Ig/TCR átrendeződésekkel monitorozott, legalább 10e-04 érzékenységű vizsgálatban.

Vázlat:

Bevezető fázis: dexametazon 10 mg/m2 PO (1-7. nap), ciklofoszfamid IV 200 mg/m2 (3-5. nap), vinkrisztin 2 mg IV (6. nap), daunorubicin 45 mg/m2 IV (6. nap) 7), G-CSF gyógyulásig, metotrexát 15 mg IT.

11. nap: Szűrés a tanulmányhoz. I. indukció: blinatumomab 9 µg/nap IV folyamatosan (12-19. nap), dózislépés 28 µg/nap (19-40. nap). II. indukció: dexametazon 10 mg/m2 PO (50-54. nap), vindezin 3 mg/m2 IV (50. nap), metotrexát 1,5 g/m2 IV (50. nap), etopozid 250 mg/m2 IV (53-54. nap) , citarabin 2x 2 g/m2 IV (54. nap), G-CSF gyógyulásig, metotrexát 15 mg + citarabin 40 mg + dexametazon 4 mg IT (60. nap).

11. hét: Elsődleges végpont értékelés.

• A teljes remisszió (CR) és a teljes remisszió a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi) folytatódik az I. konszolidációval;
• nincs CR/CRi: a vizsgálat vége, mentési rend a vizsgáló döntése alapján.

I. konszolidáció (13. hét): rituximab 375 mg/m2 IV (0. nap, ha CD20+ a diagnóziskor), metotrexát 1,5 g/m2 IV (1., 15. nap), PEG-aszparagináz 2000 E/m2 IV (2., 16. nap) , 6-MP 60 mg/m2 PO (1-7., 15-21. nap), metotrexát 15 mg + citarabin 40 mg + dexametazon 4 mg IT (1. nap).

18. heti értékelés:

• CR/CRi és MRD <10-4: a protokoll folytatása;

• CR/CRi és MRD ≥10-4;

  • és CR/CRi a 40. napon vagy a csontvelői blasztok ≥50%-os csökkenése a 40. napon: 1-2 blinatumomab ciklus, majd alloSCT;
  • és nincs CR/CRi a 40. napon és <50%-os csontvelői blasztok csökkenése a 40. napon: 1 nagy dózisú kemoterápia ciklus, majd alloSCT;
• visszaesés: a tanulmány vége.

Konszolidáció II (19. hét): rituximab 375 mg/m2 IV (0. nap, ha CD20+ a diagnóziskor), prednizon 60 mg/m2 PO (1-14. nap), vindezin 3 mg/m2 IV (1., 7. nap), adriamicin 50 mg/m2 IV (1., 7. nap), ciklofoszfamid 1000 mg/m2 IV (15. nap), citarabin 75 mg/m2 IV (17-20., 24-27. nap), tioguanin 60 mg/m2 PO (15. nap) 28), metotrexát 15 mg + citarabin 40 mg + dexametazon 4 mg IT (1. nap), metotrexát 15 mg IT (17., 24. nap). Konszolidáció III+VI (27. és 43. hét): rituximab 375 mg/m2 IV (0. nap, ha CD20+ a diagnóziskor), metotrexát 1,5 g/m2 IV (1., 15. nap), PEG-aszparagináz 2000 E/m2 IV (nap) 2, 16), 6-MP 60 mg/m2 PO (1-7., 15-21. nap). Konszolidációs IV (33. hét): rituximab 375 mg/m2 IV (0. nap, ha CD20+ a diagnóziskor), citarabin 1000 mg/m2 IV (1., 3., 5. nap), metotrexát 15 mg + citarabin 40 mg + dexametazon 4 mg IT (8. nap). V. konszolidáció (38. hét): rituximab 375 mg/m2 IV (0. nap, ha CD20+ a diagnóziskor), ciklofoszfamid 1000 mg/m2 IV (1. nap), citarabin 500 mg/m2 IV (1. nap), metotrexát 15 mg + citarabin 40 mg + dexametazon 4 mg IT (1. nap).

Fenntartás (kezdés a 49. héten, időtartam 12 hónap): 6-MP 60 mg/m2 PO naponta, metotrexát 20 mg/m2 hetente.

(A daunorubicin, a metotrexát, a citarabin és a PEG-aszparagináz adagja csökkent az 55 év feletti betegeknél.)