卵巣癌オルガノイドの縦断シリーズにおけるトランスレーショナル分析 (TAILOR)
2020年9月14日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
これは、モデルとしての一次減量手術（PDS）+補助化学療法および術前補助化学療法+インターバル減量手術（NACT+IDS）の症例から得られた高悪性度の漿液性卵巣癌オルガノイドの信頼性に関する縦断観察第II相、単一施設、単群研究です。治療に対する患者の反応のために。
オルガノイドは患者由来の異種移植片に匹敵するモデル系であるため、研究者らは、薬物感受性を正確に特定する可能性が、異種移植片によって評価された 80% から少なくとも 95% に改善する可能性があるという帰無仮説をテストしました。
最初のステップには 7 人の患者が含まれるように計画されました。 5 人以上の患者が応答しない場合、試験は終了します。
試験が第 2 段階に進む場合、合計 43 人の患者が研究されます。
約 10% の患者のドロップアウトを考慮して、研究は少なくとも 48 人の患者を登録するように計画されました。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトでは、研究者は、患者由来のオルガノイド技術を使用して、PDS +補助化学療法および NACT + IDS 症例から得られた HGSOC オルガノイドをテストし、治療に対する患者の反応を予測することを提案しています。さらに、研究者は、PDS +補助化学療法および再発を受けているNACT + IDS患者からのHGSOCオルガノイドのゲノムおよび表現型の進化を研究することを目指しています。
最後に、研究者は、HGSOC の脆弱性を高めるための新しい潜在的な治療法として、スプライシングを標的とする技術を調査する予定です。
FIGO ステージ IIIC または IV の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者は、転移部位の疾患が完全に切除可能であると想定される場合に含まれます。腹腔鏡スコア。
PDS が選択された場合、オープン cytoreduction が同時に実行され、オルガノイド用に生検組織が収集されます。それ以外の場合、女性は NACT に提出され、その後 IDS に提出され、オルガノイドの組織はステージング LPS 生検 (前) とその後の手術 (NACT 後) の両方から収集されます。
各外科標本の一部は、オルガノイドを取得するために使用されますが、一部は元の腫瘍の直接比較分析のために凍結されます。
各患者からの 1-6 オルガノイドは、PDS または NACT-IDS 患者 (前および後 NACT) から調製され、血液サンプルも収集され、細胞外循環 RNA (cRNA) を精製します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
48
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Giuseppe Vizzielli, PhD
- 電話番号：0039 3403990822
- メール：giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Giuseppe Vizzielli, PhD
- 電話番号：0039 3403990822
- メール：giuseppevizzielli@yahoo.it
研究場所
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Rome、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
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コンタクト：
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- メール：giuseppevizzielli@yahoo.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
適格な集団には、術前に国際婦人科産科連合（FIGO）のステージ IIIC または IV の卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌の疑いがあり、組織学的に HGSOC の診断が確認された女性が含まれていました。
ステージ IV の患者は、胸水が陽性の場合、または切除可能な疾患の場合にのみ含まれていました。
すべての女性は、研究に参加するために書面によるインフォームド コンセントに署名する必要がありました。
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの年齢
- 少なくとも4週間の推定余命
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）によるパフォーマンスステータス（PS）<2
- 十分な骨髄、呼吸器、肝臓、心臓髄質および腎機能（Cockroft式によるクレアチニンクリアランス<60 ml /分）
- -凍結切片での上皮性卵巣癌の組織学的診断および腹腔鏡スコア≥8または≤12（HTLと見なされる）で、腸間膜退縮の証拠がない
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -過去5年間の付随するまたは以前の悪性腫瘍の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する患者の反応のモデルとしての PDS+補助化学療法および NACT+IDS ケースから得られた HGSOC オルガノイドの信頼性 (はい/いいえ)
時間枠：36ヶ月まで
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適格な女性の各外科標本の一部は、確立されたプロトコル (Tuveson et al.) に従って PDO を取得するために使用されますが、一部は元の腫瘍の直接比較分析のために凍結されます。
最初の継代では、オルガノイドは組織学的および細胞学的特徴について特徴付けられます。
HGSOC機能を維持するPDOは、次世代シーケンシング（NGS）によってゲノム機能とスプライシングに敏感なトランスクリプトームシグネチャについて分析されます。
識別された PDO のトランスクリプトーム シグネチャは、定量的リアルタイム PCR (qPCR) 分析によって元の腫瘍のものと比較されます。
次に、特定の薬物に対する PDO の反応を特徴付け、その反応を化学療法を受けている患者の反応と比較します。
二分変数: はい/いいえ
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36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PDS+補助化学療法および再発を受けているNACT+IDS患者からのHGSOCオルガノイドにおける腫瘍細胞のゲノムおよび表現型の進化
時間枠：36ヶ月まで
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再発時（ある場合）、再発を経験し、二次手術を受けた選択された患者に由来する化学療法抵抗性PDOのNGSゲノムおよびトランスクリプトーム分析を繰り返します。
バイオインフォマティクス分析を適用して、in vitro での化学療法抵抗性の獲得に伴う突然変異状態および転写/スプライシング シグネチャの変化を捉えます。
これらの機能は、手術中に得られた組織のシーケンシング (変異) および qPCR (トランスクリプトミクス) によって、in vivo での腫瘍の進化と比較されます。
二分変数: はい/いいえ
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36ヶ月まで
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MYC過剰発現HGSOCの脆弱性を高めるための新しい潜在的な治療法としてのスプライシング調節不全およびスプライシング標的化技術
時間枠：36ヶ月まで
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HGSOC は、多くの場合、スプライシング プログラムを調節不全にする癌遺伝子である MYC の増幅を示します。
HGSOC PDOが、単独または化学療法と組み合わせて投与されたスプライシング標的薬（E7107、THZ531、PRMT5阻害剤）に敏感であるかどうかをテストします。
THZ531 は、BRCA1/2 の熟練した HGSOC 細胞株を PARPi に対して感受性にします。
この研究を PDO に拡張し、in vitro での進化中のスプライシング標的薬に対する感受性を分析します。
スプライシング シグネチャの変化を評価し、組み合わせた治療に対する反応と関連付けて、バイオ マーカーとしての可能性を判断します。
また、RNA干渉によってHGSOCで規制緩和されたスプライシング因子をサイレンシングし、生存、拡大の可能性、およびトランスクリプトームシグネチャの観点から、化学療法に対するPDO応答への影響を判断します。
二分変数: はい/いいえ
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Giuseppe Vizzielli, PhD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- スタディディレクター：Giovanni Scambia, Professor、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- スタディディレクター：Claudio Sette, Professor、Catholic University of the Sacred Heart
- スタディチェア：Camilla Nero, PhD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- スタディチェア：Eleonari Cesari, PhD、Catholic University of the Sacred Heart
- スタディチェア：Salvatore Gueli Alletti, MD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- スタディチェア：Marco Pieraccioli, PhD、Catholic University of the Sacred Heart
- スタディチェア：Carolina Bottoni, MD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- スタディチェア：Carmine Conte, MD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- スタディチェア：Matteo Loverro, MD、Catholic University of the Sacred Heart
- スタディチェア：Anna Fagotti, Professor、Catholic University of the Sacred Heart
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月12日
一次修了 (予想される)
2021年11月4日
研究の完了 (予想される)
2023年5月4日
試験登録日
最初に提出
2020年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月14日
最初の投稿 (実際)
2020年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月14日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
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