Käännösanalyysi munasarjasyövän ORganoidien pitkittäissarjassa (TAILOR)
maanantai 14. syyskuuta 2020 päivittänyt: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Tämä on pitkittäinen havainnointivaihe II, yhden keskuksen, yhden haaran tutkimus korkealaatuisten seroosien munasarjasyövän organoidien luotettavuudesta, jotka on saatu primaarisesta debulkointileikkauksesta (PDS) + adjuvanttikemoterapiasta ja neoadjuvanttikemoterapiasta + intervallileikkaus (NACT + IDS) tapauksista mallina potilaiden vasteen hoitoon.
Koska organoidit edustavat mallijärjestelmää, joka on verrattavissa potilaasta peräisin oleviin ksenografteihin, tutkijat testasivat nollahypoteesia, jonka mukaan mahdollisuus lääkeherkkyyden oikeaan tunnistamiseen voisi parantua 80 %:sta ksenografteilla arvioituna vähintään 95 %:iin.
Ensimmäiseen vaiheeseen suunniteltiin 7 potilasta; Jos vähintään viisi potilasta ei reagoi, tutkimus lopetetaan.
Jos tutkimus etenee toiseen vaiheeseen, tutkitaan yhteensä 43 potilasta.
Ottaen huomioon noin 10 %:n potilaiden keskeyttämisen tutkimukseen suunniteltiin ottavan mukaan vähintään 48 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä projektissa tutkijat ehdottavat potilaista peräisin olevan organoiditeknologian käyttämistä PDS+adjuvanttikemoterapia- ja NACT+IDS-tapauksista saatujen HGSOC-organoidien testaamiseen potilaiden hoitovasteen ennustamiseksi; Lisäksi tutkijat pyrkivät tutkimaan HGSOC-organoidien genomista ja fenotyyppistä kehitystä PDS+adjuvanttikemoterapiasta ja NACT+IDS-potilaista, joilla on uusiutuminen.
Lopuksi tutkijat aikovat tutkia silmukointiin kohdistuvia tekniikoita uusina mahdollisina hoitomuotoina lisätäkseen HGSOC:iden haavoittuvuutta.
FIGO-vaiheen IIIC tai IV munasarja-, munanjohdin- tai primaarista vatsakalvon syöpää sairastavat potilaat otetaan mukaan, jos etäpesäkkeiden oletetaan olevan täysin resekoitavissa, ja heidät tutkitaan vaiheittaista laparoskopiaa varten histologisen diagnoosin saamiseksi ja kasvainkuormituksen arvioimiseksi. laparoskooppinen pistemäärä.
Jos PDS valitaan, suoritetaan samanaikaisesti avoin sytoreduktio ja bioptinen kudos kerätään organoideja varten; muussa tapauksessa naiset alistetaan NACT:lle ja sen jälkeen IDS:lle, ja organoidikudosta kerätään sekä vaiheittaisesta LPS-biopsiasta (ennen) että myöhemmästä leikkauksesta (NACT:n jälkeen).
Osa kustakin kirurgisesta näytteestä käytetään organoidien saamiseksi, kun taas osa jäädytetään alkuperäisen kasvaimen suoraa vertailevaa analyysiä varten.
Jokaisesta potilaasta valmistetaan 1-6 organoidia PDS- tai NACT-IDS-potilailta (ennen ja NACT:n jälkeen), ja myös verinäytteitä kerätään solunulkoisen verenkierron RNA:n (cRNA:iden) puhdistamiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
48
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Puhelinnumero: 0039 3403990822
- Sähköposti: giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Puhelinnumero: 0039 3403990822
- Sähköposti: giuseppevizzielli@yahoo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- Sähköposti: giuseppevizzielli@yahoo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tukikelpoiseen väestöön kuuluivat naiset, joilla oli ennen leikkausta kliininen, serologinen ja radiologinen epäilys Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) IIIC tai IV munasarja-, munanjohdin- tai primaarisesta vatsakalvosyövästä ja HGSOC:n diagnoosin histologinen vahvistus.
Vaiheen IV potilaat otettiin mukaan vain positiivisen pleuraeffuusion tai minkä tahansa resekoitavissa olevan taudin tapauksessa.
Kaikkien naisten piti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 18-75 vuotta
- arvioitu elinajanodote vähintään 4 viikkoa
- suorituskykytila (PS) Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) mukaan < 2
- riittävä luuydin, hengityselinten, maksan, sydänydin ja munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockroftin kaavan mukaan)
- epiteelin munasarjasyövän histologinen diagnoosi jäädytetyssä leikkeessä ja laparoskooppinen pistemäärä ≥ 8 tai ≤ 12 (katsotaan HTL:ksi) ilman näyttöä suoliliepeen vetäytymisestä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PDS+adjuvanttikemoterapia- ja NACT+IDS-tapauksista saatujen HGSOC-organoidien luotettavuus (kyllä/ei) mallina potilaan hoitovasteelle
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Osa kustakin soveltuvien naisten kirurgisesta näytteestä käytetään suojattujen alkuperänimitysten saamiseksi vakiintuneiden protokollien mukaisesti (Tuveson et al.), kun taas osa jäädytetään alkuperäisen kasvaimen suoraa vertailevaa analyysiä varten.
Ensimmäisessä siirrostuksessa organoidit karakterisoidaan histologisten ja sytologisten ominaisuuksien suhteen.
HGSOC-ominaisuuksia säilyttävistä SAN-tuotteista analysoidaan genomisen ominaisuudet ja silmukointiherkät transkriptoiset allekirjoitukset seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS).
PDO:iden tunnistettuja transkriptomisia allekirjoituksia verrataan alkuperäisen kasvaimen vastaaviin kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR-analyysillä (qPCR).
Sen jälkeen PDO:t karakterisoidaan niiden vasteen perusteella tiettyihin lääkkeisiin ja vastetta verrataan kemoterapiaa saavan potilaan vasteeseen.
Dikotominen muuttuja: Kyllä/Ei
|
Jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainsolujen genominen ja fenotyyppinen evoluutio HGSOC-organoideissa PDS+-adjuvanttikemoterapiasta ja NACT+IDS-potilaista, joilla on uusiutuminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Relapsin aikana (jos sellainen on) toistamme NGS-genomisen ja transkriptomisen analyysin kemoresistenteistä PDO:ista, jotka on saatu valituista potilaista, jotka kokivat uusiutumisen ja joille tehtiin toissijainen leikkaus.
Bioinformatiikan analyyseja käytetään kemoresistenssin hankinnan yhteydessä in vitro tapahtuvien mutaatiostatuksen ja transkription/silmukoinnin allekirjoituksen muutosten havaitsemiseksi.
Näitä ominaisuuksia verrataan sitten kasvaimen evoluutioon in vivo leikkauksen aikana saadun kudoksen sekvensoimalla (mutaatiot) ja qPCR:llä (transkriptomiikka).
Dikotominen muuttuja: Kyllä/Ei
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Splicing-säätely- ja silmukointikohdistustekniikat uusina mahdollisina terapeuttisina hoitomuotoina MYC:tä yli-ilmentävien HGSOC:iden haavoittuvuuden lisäämiseksi
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
HGSOC:t osoittavat usein MYC:n vahvistusta, onkogeeniä, joka häiritsee silmukointiohjelmaa.
Testaamme, ovatko HGSOC PDO:t herkkiä silmukointiin kohdistetuille lääkkeille (E7107, THZ531, PRMT5-estäjä), joita annetaan joko yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa.
THZ531 tekee BRCA1/2-taitoisista HGSOC-solulinjoista herkkiä PARPi:lle.
Laajennamme tämän tutkimuksen suojattuihin alkuperänimityksiin ja analysoimme niiden herkkyyttä silmukointiin kohdistetuille lääkkeille niiden kehityksen aikana in vitro.
Silmukoitumisen allekirjoitusten muutokset arvioidaan ja korreloidaan vasteen kanssa yhdistettyihin hoitoihin, jotta voidaan määrittää niiden potentiaali biomarkkereina.
Vaimentamme myös RNA-interferenssin aiheuttamat HGSOC:issa säätelemättömät silmukointitekijät määrittääksemme niiden vaikutuksen PDO-vasteeseen kemoterapiassa eloonjäämisen, laajenemispotentiaalin ja transkriptomisten allekirjoitusten suhteen.
Dikotominen muuttuja: Kyllä/Ei
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Opintojohtaja: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- Opintojohtaja: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
- Opintojen puheenjohtaja: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Opintojen puheenjohtaja: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Opintojen puheenjohtaja: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Opintojen puheenjohtaja: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Opintojen puheenjohtaja: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Opintojen puheenjohtaja: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Opintojen puheenjohtaja: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
- Opintojen puheenjohtaja: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 4. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 4. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAILOR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .