Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza translacyjna w podłużnych seriach ORGanoidów raka jajnika (TAILOR)

14 września 2020 zaktualizowane przez: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Jest to podłużne badanie obserwacyjne fazy II, jednoośrodkowe, jednoramienne, dotyczące wiarygodności organoidów surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, uzyskanych z pierwotnej operacji zmniejszającej objętość (PDS) + chemioterapia adjuwantowa i chemioterapia neoadiuwantowa + interwałowa operacja zmniejszająca objętość (NACT + IDS) jako model na odpowiedź pacjentów na leczenie. Ponieważ organoidy stanowią system modelowy porównywalny z ksenoprzeszczepami pochodzącymi od pacjentów, badacze przetestowali hipotezę zerową, że możliwość prawidłowej identyfikacji wrażliwości na lek może wzrosnąć z 80%, ocenianej na podstawie ksenoprzeszczepów, do co najmniej 95%. W pierwszym etapie planowano objąć 7 pacjentów; jeśli 5 lub więcej pacjentów nie odpowie, badanie zostanie zakończone. Jeśli badanie przejdzie do drugiego etapu, przebadanych zostanie łącznie 43 pacjentów. Biorąc pod uwagę spadek liczby pacjentów wynoszący około 10%, do badania zaplanowano włączenie co najmniej 48 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ramach tego projektu badacze proponują zastosowanie technologii organoidów pochodzących od pacjentów do testowania organoidów HGSOC uzyskanych z chemioterapii PDS+adiuwantowej i przypadków NACT+IDS w celu przewidywania odpowiedzi pacjentów na leczenie; ponadto badacze zamierzają zbadać ewolucję genomową i fenotypową organoidów HGSOC pochodzących z chemioterapii PDS+adjuwantowej i NACT+IDS pacjentów przechodzących nawrót choroby. Na koniec badacze zamierzają zbadać technologie celowania w splicing jako nowe potencjalne metody leczenia zwiększające podatność HGSOC na uszkodzenia. Pacjenci z rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stopniu FIGO IIIC lub IV zostaną włączeni, jeśli zmiana w miejscach przerzutów ma być całkowicie resekcyjna, i zostaną poddani zabiegowi laparoskopii w celu ustalenia stopnia zaawansowania w celu uzyskania rozpoznania histologicznego i oceny obciążenia guzem za pomocą punktacja laparoskopowa. W przypadku wybrania PDS, w tym samym czasie zostanie przeprowadzona otwarta cytoredukcja i zostanie pobrana tkanka biopsyjna w celu wykrycia organoidów; w przeciwnym razie kobiety zostaną poddane NACT, a następnie IDS, a tkanka organoidów zostanie pobrana zarówno z biopsji LPS (przed), jak i późniejszej (po NACT). Część każdego preparatu chirurgicznego zostanie wykorzystana do pozyskania organoidów, natomiast część zostanie zamrożona do bezpośredniej analizy porównawczej pierwotnego guza. Od każdego pacjenta zostanie przygotowanych 1-6 organoidów od pacjentów z PDS lub NACT-IDS (przed i po NACT), a także zostaną pobrane próbki krwi w celu oczyszczenia krążącego pozakomórkowo RNA (cRNA).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

48

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00168
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli" IRCCS
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kwalifikująca się populacja obejmowała kobiety z przedoperacyjnym klinicznym, serologicznym i radiologicznym podejrzeniem IIIC lub IV stopnia Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej oraz histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem HGSOC. Pacjenci w stadium IV zostali włączeni tylko w przypadku dodatniego wysięku opłucnowego lub jakiejkolwiek resekcyjnej choroby. Wszystkie kobiety musiały podpisać pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. wieku od 18 do 75 lat
  2. szacowana długość życia co najmniej 4 tygodnie
  3. stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. prawidłowa czynność szpiku kostnego, oddechowego, wątrobowego, kardiologicznego rdzeniastego i nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min wg wzoru Cockrofta)
  5. histologiczne rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika na skrawku zamrożonym i punktacja laparoskopowa ≥ 8 lub ≤ 12 (uważana za HTL) bez cech retrakcji krezki

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią
  2. Historia współistniejącego lub wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wiarygodność (tak/nie) organoidów HGSOC uzyskanych z przypadków PDS+chemoterapia adiuwantowa i NACT+IDS jako model odpowiedzi pacjenta na leczenie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Część każdego materiału chirurgicznego kwalifikujących się kobiet zostanie wykorzystana do uzyskania PDO zgodnie z ustalonymi protokołami (Tuveson i in.), podczas gdy część zostanie zamrożona do bezpośredniej analizy porównawczej pierwotnego guza. W pierwszych pasażach organoidy zostaną scharakteryzowane pod kątem cech histologicznych i cytologicznych. ChNP zachowujące cechy HGSOC zostaną przeanalizowane pod kątem cech genomowych i wrażliwych na splicing sygnatur transkryptomicznych za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Zidentyfikowane sygnatury transkryptomiczne PDO zostaną porównane z sygnaturami pierwotnego guza za pomocą ilościowej analizy PCR w czasie rzeczywistym (qPCR). ChNP zostaną następnie scharakteryzowane pod kątem ich odpowiedzi na określone leki, a odpowiedź zostanie porównana z odpowiedzią pacjenta poddawanego chemioterapii. Zmienna dychotomiczna: Tak/Nie
Do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Genomowa i fenotypowa ewolucja komórek nowotworowych w organoidach HGSOC z chemioterapii adiuwantowej PDS+ i pacjentów NACT+IDS przechodzących nawrót choroby
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
W momencie nawrotu (jeśli wystąpi) powtórzymy analizę genomową i transkryptomiczną NGS chemoopornych PDO pochodzących od wybranych pacjentów, którzy doświadczyli nawrotu i przeszli wtórną operację. Analizy bioinformatyczne zostaną zastosowane do uchwycenia zmian statusu mutacji oraz sygnatury transkrypcji/splicingu towarzyszących nabywaniu chemooporności in vitro. Cechy te zostaną następnie porównane z ewolucją nowotworu in vivo poprzez sekwencjonowanie (mutacje) i qPCR (transkryptomika) tkanki uzyskanej podczas operacji. Zmienna dychotomiczna: Tak/Nie
Do 36 miesięcy
Dysregulacja splicingu i technologie celowania w splicing jako nowe potencjalne terapie terapeutyczne zwiększające podatność HGSOC z nadekspresją MYC
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
HGSOC często wykazują amplifikację MYC, onkogenu, który rozregulowuje program splicingu. Zbadamy, czy PDO HGSOC są wrażliwe na leki ukierunkowane na splicing (E7107, THZ531, inhibitor PRMT5) podawane samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią. THZ531 sprawia, że ​​linie komórkowe HGSOC z biegłą BRCA1/2 są wrażliwe na PARPi. Rozszerzymy to badanie na PDO i przeanalizujemy ich wrażliwość na leki ukierunkowane na splicing podczas ich ewolucji in vitro. Zmiany w sygnaturach splicingu zostaną ocenione i skorelowane z odpowiedzią na leczenie skojarzone, aby określić ich potencjał jako biomarkerów. Wyciszymy również czynniki splicingowe rozregulowane w HGSOC przez interferencję RNA, aby określić ich wpływ na odpowiedź PDO na chemioterapię pod względem przeżycia, potencjału ekspansji i sygnatur transkryptomicznych. Zmienna dychotomiczna: Tak/Nie
Do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Śledczy

  • Główny śledczy: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Dyrektor Studium: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Dyrektor Studium: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

4 listopada 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

4 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAILOR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nabłonkowy rak jajnika

Badania kliniczne na Biopsja guza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj