Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Translationel analyse i longitudinelle serier af organoider af ovariekræft (TAILOR)

14. september 2020 opdateret af: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Dette er en longitudinel observationsfase II, enkelt-center, enkeltarmsundersøgelse af pålideligheden af ​​højkvalitets serøse ovariekarcinom-organoider opnået fra primær debulking-kirurgi (PDS) + adjuverende kemoterapi og neoadjuverende kemoterapi + interval-debulking-kirurgi (NACT+IDS) tilfælde som model for patienternes respons på behandlinger. Da organoider repræsenterer et modelsystem, der kan sammenlignes med patientafledte xenotransplantater, testede efterforskerne nulhypotesen om, at muligheden for korrekt identifikation af lægemiddelfølsomheden kunne forbedres fra 80 %, som vurderet af xenotransplantater til mindst 95 %. Det første trin var planlagt til at omfatte 7 patienter; hvis 5 eller flere patienter ikke reagerer, vil forsøget blive afsluttet. Hvis forsøget går videre til anden fase, vil i alt 43 patienter blive undersøgt. I betragtning af et patientfrafald på ca. 10 % var undersøgelsen planlagt til at inkludere mindst 48 patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette projekt foreslår efterforskerne at anvende den patientafledte organoidteknologi til at teste HGSOC-organoider opnået fra PDS+adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-tilfælde for at forudsige patienters respons på behandlinger; desuden sigter efterforskerne på at studere genomisk og fænotypisk udvikling af HGSOC-organoider fra PDS+adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-patienter, der gennemgår tilbagefald. Endelig har efterforskerne til hensigt at undersøge splejsningsmålrettede teknologier som nye potentielle terapeutiske behandlinger for at øge sårbarheden af ​​HGSOC'er. Patienter med FIGO stadium IIIC eller IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer vil blive inkluderet, hvis sygdom på metastatiske steder formodes at være fuldstændig resekterbar, og de vil blive triageret til stadieinddeling af laparoskopi for at opnå histologisk diagnose og for at give tumorbelastningsvurderingen gennem laparoskopisk score. Hvis PDS vælges, udføres åben cytoreduktion samtidigt, og bioptisk væv vil blive opsamlet for organoider; ellers vil kvinder blive underkastet NACT efterfulgt af IDS, og væv for organoider vil blive indsamlet fra både stadieinddeling af LPS-biopsi (præ-) og efterfølgende operation (post-NACT). En del af hver kirurgisk prøve vil blive brugt til at opnå organoider, hvorimod en del vil blive frosset til direkte sammenlignende analyse af den oprindelige tumor. 1-6 organoider fra hver patient vil blive fremstillet fra PDS- eller NACT-IDS-patienter (præ- og post-NACT), og blodprøver vil også blive indsamlet for at oprense ekstracellulært cirkulerende RNA (cRNA'er).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

48

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli" IRCCS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvalificeret population inkluderede kvinder med præoperativ klinisk, serologisk og radiologisk mistanke om International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IIIC eller IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer og histologisk bekræftelse af diagnosen HGSOC. Stadie IV-patienter blev kun inkluderet i tilfælde af positiv pleural effusion eller enhver resektabel sygdom. Alle kvinder skulle underskrive skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. alder mellem 18 og 75 år
  2. forventet levetid på mindst 4 uger
  3. præstationsstatus (PS) ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. tilstrækkelig knoglemarv, respiratorisk, lever-, kardiologisk marv- og nyrefunktion (kreatininclearance < 60 ml/min i henhold til Cockrofts formel)
  5. histologisk diagnose af epitelial ovariecancer ved frosset snit og laparoskopisk score ≥ 8 eller ≤ 12 (betragtes som HTL) uden tegn på mesenterisk tilbagetrækning

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Anamnese med samtidig eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pålidelighed (ja/nej) af HGSOC-organoider opnået fra PDS+adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-tilfælde som en model for patientens respons på behandlinger
Tidsramme: Op til 36 måneder
En del af hver kirurgisk prøve af kvalificerede kvinder vil blive brugt til at opnå PDO'er i henhold til etablerede protokoller (Tuveson et al.), hvorimod en del vil blive frosset til direkte sammenlignende analyse af den oprindelige tumor. Ved de første passager vil organoider blive karakteriseret for histologiske og cytologiske træk. PDO'er, der opretholder HGSOC-funktioner, vil blive analyseret for genomiske træk og splejsningsfølsomme transkriptomiske signaturer ved næste generations sekventering (NGS). De identificerede transkriptomiske signaturer af PDO'er vil blive sammenlignet med dem af den oprindelige tumor ved kvantitativ real-time PCR (qPCR) analyse. PDO'er vil derefter blive karakteriseret for deres respons på specifikke lægemidler, og responsen vil blive sammenlignet med den patient, der gennemgår kemoterapi. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
Op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den genomiske og fænotypiske udvikling af tumorceller i HGSOC-organoider fra PDS+ adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-patienter, der gennemgår tilbagefald
Tidsramme: Op til 36 måneder
På tidspunktet for tilbagefald (hvis nogen), vil vi gentage NGS genomisk og transkriptomisk analyse af kemoresistente PDO'er afledt af udvalgte patienter, der oplevede tilbagefald og gennemgik sekundær kirurgi. Bioinformatiske analyser vil blive anvendt til at fange ændringer i mutationsstatus og i den transkriptionelle/splejsningssignatur, der ledsager erhvervelse af kemoresistens in vitro. Disse funktioner vil derefter blive sammenlignet med udviklingen af ​​tumoren in vivo ved sekventering (mutationer) og qPCR (transcriptomics) af væv opnået under kirurgi. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
Op til 36 måneder
Splejsning af dysregulering og splejsningsmålrettede teknologier som nye potentielle terapeutiske behandlinger for at øge sårbarheden af ​​MYC-overudtrykkende HGSOC'er
Tidsramme: Op til 36 måneder
HGSOC'er viser ofte amplifikation af MYC, et onkogen, der dysregulerer splejsningsprogrammet. Vi vil teste, om HGSOC PDO'er er følsomme over for splejsningsmålrettede lægemidler (E7107, THZ531, PRMT5-hæmmer) administreret enten alene eller i kombination med kemoterapi. THZ531 gør BRCA1/2 dygtige HGSOC-cellelinjer følsomme over for PARPi. Vi vil udvide denne undersøgelse til PDO'er og analysere deres følsomhed over for splejsningsmålrettede lægemidler under deres udvikling in vitro. Ændringer i splejsningssignaturer vil blive evalueret og korreleret med responsen på kombinerede behandlinger for at bestemme deres potentiale som biomarkører. Vi vil også dæmpe splejsningsfaktorer dereguleret i HGSOC'er af RNA-interferens for at bestemme deres indvirkning på PDO-respons på kemoterapi med hensyn til overlevelse, ekspansionspotentiale og transkriptomiske signaturer. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studieleder: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Studieleder: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

4. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

4. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2020

Først opslået (Faktiske)

18. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAILOR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epitelial ovariecancer

Kliniske forsøg med Tumorbiopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner