- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04555473
Análisis traslacional en series longitudinales de ORganoides de cáncer de ovario (TAILOR)
14 de septiembre de 2020 actualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Este es un estudio longitudinal observacional de fase II, de un solo centro y de un solo brazo sobre la confiabilidad de los organoides de carcinoma de ovario seroso de alto grado obtenidos de casos de cirugía de reducción de masa primaria (PDS) + quimioterapia adyuvante y quimioterapia neoadyuvante + cirugía de reducción de masa a intervalos (NACT+IDS) como modelo. para la respuesta de los pacientes a los tratamientos.
Dado que los organoides representan un sistema modelo comparable a los xenoinjertos derivados de pacientes, los investigadores probaron la hipótesis nula de que la posibilidad de identificar correctamente la sensibilidad al fármaco podría mejorar del 80 %, según la evaluación de los xenoinjertos, a al menos el 95 %.
El primer paso se planeó para incluir 7 pacientes; si 5 o más pacientes no responden, se dará por terminado el ensayo.
Si el ensayo pasa a la segunda etapa, se estudiarán un total de 43 pacientes.
Teniendo en cuenta un abandono de pacientes de aproximadamente el 10 %, se planificó que el estudio inscribiera al menos a 48 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este proyecto, los investigadores proponen emplear la tecnología de organoides derivados de pacientes para probar organoides HGSOC obtenidos de casos de PDS+quimioterapia adyuvante y NACT+IDS para predecir la respuesta de los pacientes a los tratamientos; además, los investigadores pretenden estudiar la evolución genómica y fenotípica de los organoides HGSOC de pacientes con PDS+quimioterapia adyuvante y NACT+IDS que experimentan una recaída.
Finalmente, los investigadores tienen la intención de investigar las tecnologías de splicing-targeting como nuevos tratamientos terapéuticos potenciales para aumentar la vulnerabilidad de los HGSOC.
Se incluirán pacientes con cáncer peritoneal primario, de ovario o de trompa de Falopio en estadio IIIC o IV de la FIGO si se supone que la enfermedad en los sitios metastásicos es completamente resecable y se clasificarán para la laparoscopia de estadificación a fin de obtener un diagnóstico histológico y proporcionar la evaluación de la carga tumoral a través de la puntuación laparoscópica.
Si se elige PDS, se realizará citorreducción abierta al mismo tiempo y se recolectará tejido bióptico para organoides; de lo contrario, las mujeres se someterán a NACT seguido de IDS y se recolectará tejido para organoides tanto de la biopsia LPS de estadificación (pre) como de la cirugía posterior (post-NACT).
Parte de cada pieza quirúrgica se utilizará para obtener organoides, mientras que otra parte se congelará para el análisis comparativo directo del tumor original.
Se prepararán de 1 a 6 organoides de cada paciente a partir de pacientes con PDS o NACT-IDS (pre y post-NACT) y también se recolectarán muestras de sangre para purificar el ARN circulante extracelular (ARNc).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
48
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Número de teléfono: 0039 3403990822
- Correo electrónico: giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Número de teléfono: 0039 3403990822
- Correo electrónico: giuseppevizzielli@yahoo.it
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli" IRCCS
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Contacto:
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- Correo electrónico: giuseppevizzielli@yahoo.it
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población elegible incluyó mujeres con sospecha clínica, serológica y radiológica preoperatoria de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en estadio IIIC o IV de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO), y confirmación histológica del diagnóstico de HGSOC.
Los pacientes en estadio IV se incluyeron solo en caso de derrame pleural positivo o cualquier enfermedad resecable.
Todas las mujeres debían firmar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad entre 18 y 75 años
- esperanza de vida estimada de al menos 4 semanas
- estado funcional (PS) según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- función adecuada de la médula ósea, respiratoria, hepática, cardiológica, medular y renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min según la fórmula de Cockroft)
- diagnóstico histológico de cáncer de ovario epitelial en sección congelada y puntaje laparoscópico ≥ 8 o ≤ 12 (considerado HTL) sin evidencia de retracción mesentérica
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Antecedentes de neoplasia maligna concomitante o previa en los últimos 5 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fiabilidad (sí/no) de los organoides HGSOC obtenidos de casos de PDS+quimioterapia adyuvante y NACT+IDS como modelo de respuesta del paciente a los tratamientos
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Parte de cada espécimen quirúrgico de mujeres elegibles se utilizará para obtener PDO de acuerdo con los protocolos establecidos (Tuveson et al.), mientras que una parte se congelará para el análisis comparativo directo del tumor original.
En los primeros pases, los organoides se caracterizarán por características histológicas y citológicas.
Las PDO que mantienen las características de HGSOC se analizarán en busca de características genómicas y firmas transcriptómicas sensibles al empalme mediante secuenciación de próxima generación (NGS).
Las firmas transcriptómicas identificadas de las PDO se compararán con las del tumor original mediante un análisis cuantitativo de PCR en tiempo real (qPCR).
Luego, las PDO se caracterizarán por su respuesta a medicamentos específicos y la respuesta se comparará con la del paciente que se somete a quimioterapia.
Variable dicotómica: Sí/No
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Hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La evolución genómica y fenotípica de las células tumorales en organoides HGSOC de pacientes con quimioterapia adyuvante PDS+ y NACT+IDS en recaída
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
En el momento de la recaída (si la hay), repetiremos el análisis genómico y transcriptómico de NGS de las PDO quimiorresistentes derivadas de pacientes seleccionados que experimentaron una recaída y se sometieron a una cirugía secundaria.
Se aplicarán análisis bioinformáticos para capturar cambios en el estado mutacional y en la firma transcripcional/empalme que acompañan a la adquisición de quimiorresistencia in vitro.
Estas características luego se compararán con la evolución del tumor in vivo mediante secuenciación (mutaciones) y qPCR (transcriptómica) del tejido obtenido durante la cirugía.
Variable dicotómica: Sí/No
|
Hasta 36 meses
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Desregulación de empalme y tecnologías de orientación de empalme como nuevos tratamientos terapéuticos potenciales para aumentar la vulnerabilidad de los HGSOC que sobreexpresan MYC
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Los HGSOC a menudo muestran amplificación de MYC, un oncogén que desregula el programa de empalme.
Probaremos si los HGSOC PDO son sensibles a los fármacos dirigidos al empalme (E7107, THZ531, inhibidor de PRMT5) administrados solos o en combinación con quimioterapia.
THZ531 hace que las líneas celulares HGSOC competentes en BRCA1/2 sean sensibles a PARPi.
Extenderemos este estudio a las DOP y analizaremos su sensibilidad a fármacos dirigidos al splicing durante su evolución in vitro.
Los cambios en las firmas de empalme se evaluarán y correlacionarán con la respuesta a los tratamientos combinados, para determinar su potencial como biomarcadores.
También silenciaremos los factores de empalme desregulados en HGSOC por la interferencia de ARN para determinar su impacto en la respuesta de PDO a la quimioterapia en términos de supervivencia, potencial de expansión y firmas transcriptómicas.
Variable dicotómica: Sí/No
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Hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Director de estudio: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- Director de estudio: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
- Silla de estudio: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Silla de estudio: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Silla de estudio: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Silla de estudio: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Silla de estudio: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Silla de estudio: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Silla de estudio: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
- Silla de estudio: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de mayo de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
4 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
4 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
Otros números de identificación del estudio
- TAILOR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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