Análise Translacional em Série Longitudinal de ORganoides de Câncer de Ovário (TAILOR)
14 de setembro de 2020 atualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Este é um estudo longitudinal observacional de fase II, centro único, estudo de braço único sobre a confiabilidade de organoides de carcinoma ovariano seroso de alto grau obtidos de casos de cirurgia de citorredução primária (PDS)+quimioterapia adjuvante e quimioterapia neoadjuvante + cirurgia de citorredução de intervalo (NACT+IDS) como modelo para a resposta dos pacientes aos tratamentos.
Uma vez que os organoides representam um sistema modelo comparável aos xenoenxertos derivados de pacientes, os investigadores testaram a hipótese nula de que a possibilidade de identificar corretamente a sensibilidade ao medicamento poderia melhorar de 80%, conforme avaliado pelos xenoenxertos, para pelo menos 95%.
A primeira etapa foi planejada para incluir 7 pacientes; se 5 ou mais pacientes não responderem, o estudo será encerrado.
Se o estudo passar para a segunda fase, um total de 43 pacientes serão estudados.
Considerando um abandono de paciente de aproximadamente 10%, o estudo foi planejado para incluir pelo menos 48 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste projeto, os pesquisadores propõem empregar a tecnologia de organoides derivados de pacientes para testar organoides HGSOC obtidos de PDS+quimioterapia adjuvante e casos de NACT+IDS para prever a resposta dos pacientes aos tratamentos; além disso, os investigadores pretendem estudar a evolução genômica e fenotípica de organoides HGSOC de pacientes PDS+quimioterapia adjuvante e NACT+IDS submetidos a recaída.
Finalmente, os pesquisadores pretendem investigar tecnologias de direcionamento de splicing como novos tratamentos terapêuticos potenciais para aumentar a vulnerabilidade dos HGSOCs.
Pacientes com câncer ovariano, trompa de falópio ou peritoneal primário estágio IIIC ou IV da FIGO serão incluídos se a doença em locais metastáticos for completamente ressecável e eles serão triados para laparoscopia de estadiamento para obter diagnóstico histológico e fornecer a avaliação da carga tumoral por meio do pontuação laparoscópica.
Se o PDS for escolhido, a citorredução aberta será realizada ao mesmo tempo e o tecido bióticos será coletado para organoides; caso contrário, as mulheres serão submetidas a NACT seguido de IDS e tecido para organoides será coletado tanto da biópsia LPS de estadiamento (pré) quanto da cirurgia subsequente (pós-NACT).
Parte de cada espécime cirúrgico será utilizada para obtenção de organoides, enquanto parte será congelada para análise comparativa direta do tumor original.
1-6 organoides de cada paciente serão preparados a partir de pacientes PDS ou NACT-IDS (pré e pós-NACT) e amostras de sangue também serão coletadas para purificação de RNA circulante extracelular (cRNAs).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
48
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Número de telefone: 0039 3403990822
- E-mail: giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
Estude backup de contato
- Nome: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Número de telefone: 0039 3403990822
- E-mail: giuseppevizzielli@yahoo.it
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
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Contato:
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- E-mail: giuseppevizzielli@yahoo.it
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população elegível incluiu mulheres com suspeita pré-operatória clínica, sorológica e radiológica de estágio IIIC ou IV da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO), ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário e confirmação histológica do diagnóstico de HGSOC.
Pacientes em estágio IV foram incluídos apenas em caso de derrame pleural positivo ou qualquer doença ressecável.
Todas as mulheres foram obrigadas a assinar o consentimento informado por escrito para entrar no estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
- idade entre 18 e 75 anos
- expectativa de vida estimada de pelo menos 4 semanas
- status de desempenho (PS) de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- medula óssea adequada, função respiratória, hepática, cardiológica medular e renal (depuração de creatinina < 60 ml/min de acordo com a fórmula de Cockroft)
- diagnóstico histológico de câncer epitelial de ovário por congelação e escore laparoscópico ≥ 8 ou ≤ 12 (considerado HTL) sem evidência de retração mesentérica
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- História de malignidade concomitante ou anterior nos últimos 5 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Confiabilidade (sim/não) de organoides HGSOC obtidos de casos de PDS+quimioterapia adjuvante e NACT+IDS como modelo para a resposta do paciente aos tratamentos
Prazo: Até 36 meses
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Parte de cada espécime cirúrgico de mulheres elegíveis será utilizada para obtenção de PDOs de acordo com protocolos estabelecidos (Tuveson et al.), enquanto parte será congelada para análise comparativa direta do tumor original.
Nas primeiras passagens, os organoides serão caracterizados quanto às características histológicas e citológicas.
Os PDOs que mantêm características HGSOC serão analisados quanto a características genômicas e assinaturas transcriptômicas sensíveis ao splicing por sequenciamento de próxima geração (NGS).
As assinaturas transcriptômicas identificadas dos PDOs serão comparadas com as do tumor original por análise quantitativa de PCR em tempo real (qPCR).
Os PDOs serão então caracterizados quanto à sua resposta a drogas específicas e a resposta será comparada com a do paciente submetido à quimioterapia.
Variável dicotômica: Sim/Não
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Até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A evolução genômica e fenotípica de células tumorais em organoides HGSOC de pacientes com PDS+ quimioterapia adjuvante e NACT+IDS submetidos a recaída
Prazo: Até 36 meses
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No momento da recaída (se houver), repetiremos a análise genômica e transcriptômica NGS de DOPs quimiorresistentes derivados de pacientes selecionados que tiveram recaída e foram submetidos a cirurgia secundária.
Análises de bioinformática serão aplicadas para capturar mudanças no estado mutacional e na assinatura transcricional/splicing que acompanham a aquisição de quimiorresistência in vitro.
Estas características serão então comparadas com a evolução do tumor in vivo por sequenciamento (mutações) e qPCR (transcriptômica) do tecido obtido durante a cirurgia.
Variável dicotômica: Sim/Não
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Até 36 meses
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Desregulação de splicing e tecnologias de direcionamento de splicing como novos tratamentos terapêuticos potenciais para aumentar a vulnerabilidade de HGSOCs superexpressivos de MYC
Prazo: Até 36 meses
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Os HGSOCs geralmente exibem amplificação de MYC, um oncogene que desregula o programa de splicing.
Testaremos se os HGSOC PDOs são sensíveis a drogas direcionadas ao splicing (E7107, THZ531, inibidor de PRMT5) administradas isoladamente ou em combinação com quimioterapia.
THZ531 torna as linhas de células HGSOC proficientes em BRCA1/2 sensíveis a PARPi.
Vamos estender este estudo para PDOs e analisar sua sensibilidade a drogas de splicing durante sua evolução in vitro.
Alterações nas assinaturas de splicing serão avaliadas e correlacionadas com a resposta aos tratamentos combinados, para determinar seu potencial como biomarcadores.
Também silenciaremos fatores de splicing desregulados em HGSOCs por interferência de RNA para determinar seu impacto na resposta PDO à quimioterapia em termos de sobrevivência, potencial de expansão e assinaturas transcriptômicas.
Variável dicotômica: Sim/Não
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Diretor de estudo: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- Diretor de estudo: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
- Cadeira de estudo: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cadeira de estudo: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cadeira de estudo: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cadeira de estudo: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cadeira de estudo: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cadeira de estudo: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cadeira de estudo: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cadeira de estudo: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de maio de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
4 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
4 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
Outros números de identificação do estudo
- TAILOR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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