卵巢癌类器官纵向系列的转化分析 (TAILOR)
2020年9月14日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
这是一项纵向观察性 II 期、单中心、单臂研究，研究以初次减瘤手术 (PDS)+辅助化疗和新辅助化疗+间隔减瘤手术 (NACT+IDS) 病例获得的高级别浆液性卵巢癌类器官的可靠性为模型用于患者对治疗的反应。
由于类器官代表了一个与患者来源的异种移植物相当的模型系统，研究人员测试了零假设，即正确识别药物敏感性的可能性可以从异种移植物评估的 80% 提高到至少 95%。
第一步计划包括 7 名患者；如果 5 名或更多患者无反应，则试验将终止。
如果试验进行到第二阶段，总共将对 43 名患者进行研究。
考虑到大约 10% 的患者退出率，该研究计划至少招募 48 名患者。
研究概览
详细说明
在这个项目中，研究人员建议采用患者来源的类器官技术来测试从 PDS+辅助化疗和 NACT+IDS 病例中获得的 HGSOC 类器官，以预测患者对治疗的反应；此外，研究人员旨在研究来自 PDS + 辅助化疗和 NACT + IDS 复发患者的 HGSOC 类器官的基因组和表型进化。
最后，研究人员打算将剪接靶向技术作为新的潜在治疗方法进行研究，以增加 HGSOC 的脆弱性。
FIGO IIIC 或 IV 期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者将被纳入，如果转移部位的疾病被认为是完全可切除的，并且将对他们进行分期腹腔镜检查以获得组织学诊断并通过评估提供肿瘤负荷评估腹腔镜评分。
如果选择PDS，将同时进行开放式细胞减灭术，并收集活检组织用于类器官；否则，女性将接受 NACT，然后进行 IDS，并且将从分期 LPS 活检（预）和后续手术（NACT 后）中收集类器官组织。
每个手术标本的一部分将用于获得类器官，而一部分将被冷冻用于对原始肿瘤进行直接比较分析。
每个患者的 1-6 个类器官将从 PDS 或 NACT-IDS 患者（NACT 前和 NACT 后）制备，还将收集血液样本以纯化细胞外循环 RNA (cRNA)。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
48
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Giuseppe Vizzielli, PhD
- 电话号码：0039 3403990822
- 邮箱：giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
研究联系人备份
- 姓名：Giuseppe Vizzielli, PhD
- 电话号码：0039 3403990822
- 邮箱：giuseppevizzielli@yahoo.it
学习地点
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Rome、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
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接触：
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- 邮箱：giuseppevizzielli@yahoo.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
非概率样本
研究人群
符合条件的人群包括术前临床、血清学和放射学怀疑国际妇产科联合会 (FIGO) IIIC 或 IV 期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性，以及 HGSOC 诊断的组织学确认。
仅在胸腔积液阳性或任何可切除疾病的情况下才包括 IV 期患者。
所有女性都必须签署书面知情同意书才能进入研究。
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 75 岁之间
- 估计预期寿命至少 4 周
- 根据东部肿瘤协作组 (ECOG) 的体能状态 (PS) < 2
- 足够的骨髓、呼吸、肝、心脏髓质和肾功能（根据 Cockroft 公式，肌酐清除率 < 60 毫升/分钟）
- 冰冻切片和腹腔镜评分 ≥ 8 或 ≤ 12（考虑为 HTL）且无肠系膜收缩证据的上皮性卵巢癌的组织学诊断
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 过去 5 年内并发或既往恶性肿瘤病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从 PDS+辅助化疗和 NACT+IDS 病例中获得的 HGSOC 类器官作为患者对治疗反应的模型的可靠性（是/否）
大体时间：长达 36 个月
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根据既定方案（Tuveson 等人），符合条件的女性的每个手术标本的一部分将用于获取 PDO，而部分将被冷冻以用于对原始肿瘤进行直接比较分析。
在第一代中，类器官将被表征为组织学和细胞学特征。
将通过下一代测序 (NGS) 分析保持 HGSOC 特征的 PDO 的基因组特征和剪接敏感的转录组特征。
将通过定量实时 PCR (qPCR) 分析将已识别的 PDO 转录组特征与原始肿瘤的特征进行比较。
然后将表征 PDO 对特定药物的反应，并将该反应与接受化疗的患者的反应进行比较。
二分变量：是/否
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长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自 PDS+ 辅助化疗和 NACT+IDS 复发患者的 HGSOC 类器官中肿瘤细胞的基因组和表型进化
大体时间：长达 36 个月
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在复发时（如果有的话），我们将重复 NGS 基因组和转录组学分析，对来自经历过复发和接受二次手术的选定患者的化学耐药性 PDO 进行分析。
生物信息学分析将用于捕获突变状态的变化以及伴随体外化学抗性获得的转录/剪接特征。
然后，通过对手术期间获得的组织进行测序（突变）和 qPCR（转录组学），将这些特征与体内肿瘤的进化进行比较。
二分变量：是/否
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长达 36 个月
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剪接失调和剪接靶向技术作为新的潜在治疗方法可增加 MYC 过表达 HGSOC 的脆弱性
大体时间：长达 36 个月
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HGSOCs 通常显示 MYC 的扩增，MYC 是一种失调剪接程序的致癌基因。
我们将测试 HGSOC PDO 是否对单独或与化疗联合给药的剪接靶向药物（E7107、THZ531、PRMT5 抑制剂）敏感。
THZ531 使 BRCA1/2 熟练的 HGSOC 细胞系对 PARPi 敏感。
我们将把这项研究扩展到 PDO，并分析它们在体外进化过程中对剪接靶向药物的敏感性。
剪接特征的变化将被评估并与联合治疗的反应相关联，以确定它们作为生物标志物的潜力。
我们还将通过 RNA 干扰沉默 HGSOC 中解除管制的剪接因子，以确定它们在生存、扩展潜力和转录组学特征方面对 PDO 对化疗反应的影响。
二分变量：是/否
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Giuseppe Vizzielli, PhD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- 研究主任：Giovanni Scambia, Professor、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- 研究主任：Claudio Sette, Professor、Catholic University of the Sacred Heart
- 学习椅：Camilla Nero, PhD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- 学习椅：Eleonari Cesari, PhD、Catholic University of the Sacred Heart
- 学习椅：Salvatore Gueli Alletti, MD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- 学习椅：Marco Pieraccioli, PhD、Catholic University of the Sacred Heart
- 学习椅：Carolina Bottoni, MD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- 学习椅：Carmine Conte, MD、Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- 学习椅：Matteo Loverro, MD、Catholic University of the Sacred Heart
- 学习椅：Anna Fagotti, Professor、Catholic University of the Sacred Heart
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月12日
初级完成 (预期的)
2021年11月4日
研究完成 (预期的)
2023年5月4日
研究注册日期
首次提交
2020年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月14日
首次发布 (实际的)
2020年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月14日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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