Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Translační analýza v podélných sériích ORganoidů rakoviny vaječníků (TAILOR)

14. září 2020 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Jedná se o longitudinální observační fázi II, jednocentrovou, jednoramennou studii spolehlivosti vysoce kvalitních organoidů serózního karcinomu vaječníků získaných z případů primární debulkingové operace (PDS) + adjuvantní chemoterapie a neoadjuvantní chemoterapie + intervalové debulkingové operace (NACT+IDS) jako model pro reakci pacientů na léčbu. Protože organoidy představují modelový systém srovnatelný s xenoimplantáty získanými od pacienta, vyšetřovatelé testovali nulovou hypotézu, že možnost správné identifikace citlivosti na léčivo by se mohla zlepšit z 80 %, jak bylo hodnoceno pomocí xenograftů, alespoň na 95 %. První krok byl plánován tak, aby zahrnoval 7 pacientů; pokud 5 nebo více pacientů nereaguje, studie bude ukončena. Pokud studie postoupí do druhé fáze, bude studováno celkem 43 pacientů. Vzhledem k tomu, že pacient předčasně vypadl z přibližně 10 %, bylo do studie naplánováno zařazení alespoň 48 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V tomto projektu výzkumníci navrhují využít technologii organoidů odvozených od pacientů k testování organoidů HGSOC získaných z PDS+adjuvantní chemoterapie a případů NACT+IDS k predikci reakce pacientů na léčbu; kromě toho se výzkumníci zaměřují na studium genomického a fenotypového vývoje organoidů HGSOC z PDS+adjuvantní chemoterapie a NACT+IDS pacientů podstupujících relaps. Nakonec mají výzkumníci v úmyslu prozkoumat technologie sestřihu-cílení jako nové potenciální terapeutické léčby ke zvýšení zranitelnosti HGSOC. Pacienti s karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem ve stadiu FIGO IIIC nebo IV budou zařazeni, pokud se předpokládá, že onemocnění v metastatických místech bude zcela resekabilní, a budou zařazeni do stagingové laparoskopie k získání histologické diagnózy a k posouzení nádorové zátěže prostřednictvím laparoskopické skóre. Pokud je zvolena PDS, bude současně provedena otevřená cytoredukce a bioptická tkáň bude odebrána pro organoidy; jinak budou ženy podrobeny NACT následovanému IDS a tkáň pro organoidy bude odebrána z biopsie LPS (před) a následného chirurgického zákroku (po NACT). Část každého chirurgického vzorku bude použita k získání organoidů, zatímco část bude zmrazena pro přímou srovnávací analýzu původního nádoru. Od každého pacienta bude připraveno 1-6 organoidů od pacientů s PDS nebo NACT-IDS (před a po NACT) a také budou odebrány vzorky krve k čištění extracelulární cirkulující RNA (cRNA).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

48

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Oprávněná populace zahrnovala ženy s předoperačním klinickým, sérologickým a radiologickým podezřením na Mezinárodní federaci gynekologie a porodnictví (FIGO) stadia IIIC nebo IV vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu as histologickým potvrzením diagnózy HGSOC. Pacienti stadia IV byli zařazeni pouze v případě pozitivního pleurálního výpotku nebo jakéhokoli resekovatelného onemocnění. Všechny ženy musely podepsat písemný informovaný souhlas se vstupem do studie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. věk mezi 18 a 75 lety
  2. předpokládaná délka života minimálně 4 týdny
  3. výkonnostní stav (PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. adekvátní kostní dřeň, respirační, jaterní, kardiologická medulární a renální funkce (clearance kreatininu < 60 ml/min podle Cockroftova vzorce)
  5. histologická diagnóza epiteliálního karcinomu ovaria na zmrazeném řezu a laparoskopické skóre ≥ 8 nebo ≤ 12 (uvažováno HTL) bez známek mezenterické retrakce

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení
  2. Anamnéza souběžné nebo předchozí malignity v posledních 5 letech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spolehlivost (ano/ne) organoidů HGSOC získaných z PDS+adjuvantní chemoterapie a případů NACT+IDS jako model pro pacientovu odpověď na léčbu
Časové okno: Až 36 měsíců
Část každého chirurgického vzorku vhodných žen bude použita k získání PDO podle zavedených protokolů (Tuveson et al.), zatímco část bude zmrazena pro přímou srovnávací analýzu původního nádoru. V prvních pasážích budou organoidy charakterizovány z hlediska histologických a cytologických znaků. PDO udržující vlastnosti HGSOC budou analyzovány na genomické rysy a transkriptomické signatury citlivé na sestřih pomocí sekvenování nové generace (NGS). Identifikované transkriptomické signatury PDO budou porovnány se signaturami původního nádoru pomocí kvantitativní analýzy PCR v reálném čase (qPCR). PDO pak budou charakterizovány z hlediska jejich reakce na konkrétní léky a reakce bude porovnána s reakcí pacienta podstupujícího chemoterapii. Dichotomická proměnná: Ano/Ne
Až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genomický a fenotypový vývoj nádorových buněk v HGSOC organoidech z PDS+ adjuvantní chemoterapie a NACT+IDS pacientů podstupujících relaps
Časové okno: Až 36 měsíců
V době relapsu (pokud existuje) zopakujeme NGS genomickou a transkriptomickou analýzu chemorezistentních PDO odvozených od vybraných pacientů, u kterých došlo k relapsu a podstoupili sekundární operaci. Bioinformatické analýzy budou použity k zachycení změn v mutačním stavu a v signaturách transkripce/sestřihu, které doprovázejí získání chemorezistence in vitro. Tyto vlastnosti pak budou porovnány s evolucí nádoru in vivo sekvenováním (mutace) a qPCR (transkriptomika) tkáně získané během operace. Dichotomická proměnná: Ano/Ne
Až 36 měsíců
Technologie sestřihové dysregulace a sestřihového cílení jako nové potenciální terapeutické léčby ke zvýšení zranitelnosti HGSOC nadměrně exprimujících MYC
Časové okno: Až 36 měsíců
HGSOC často vykazují amplifikaci MYC, onkogenu, který dysreguluje program sestřihu. Budeme testovat, zda jsou HGSOC PDO citlivá na léky cílené na sestřih (E7107, THZ531, inhibitor PRMT5) podávané samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií. THZ531 činí buněčné linie HGSOC schopné BRCA1/2 citlivé na PARPi. Tuto studii rozšíříme na PDO a analyzujeme jejich citlivost na léčiva cílená na sestřih během jejich vývoje in vitro. Změny v signaturách sestřihu budou hodnoceny a korelovány s odpovědí na kombinovanou léčbu, aby se určil jejich potenciál jako biomarkerů. Také umlčíme sestřihové faktory deregulované v HGSOC interferencí RNA, abychom určili jejich dopad na odpověď PDO na chemoterapii z hlediska přežití, expanzního potenciálu a transkriptomických signatur. Dichotomická proměnná: Ano/Ne
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Ředitel studie: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Ředitel studie: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

4. listopadu 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

4. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAILOR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epiteliální rakovina vaječníků

Klinické studie na Biopsie nádoru

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit